氟苯尼考在黃鱔體內(nèi)的藥物動(dòng)力學(xué)和殘留研究.pdf

1、本文建立了高效液相色譜法(HPLC)同時(shí)檢測(cè)黃鱔（Monopterusalbus）血漿及各組織中氟苯尼考和氟苯尼考胺的方法，并以此方法研究了25℃水溫條件下單次口灌和肌肉注射氟苯尼考在健康黃鱔體內(nèi)的藥物動(dòng)力學(xué)特征和多次口灌給藥后氟苯尼考的殘留消除規(guī)律。
　　1.建立了反相高效液相色譜同時(shí)檢測(cè)黃鱔血漿和肝臟、腎臟、肌肉中氟苯尼考及其主要代謝物氟苯尼考胺含量的方法。該方法以丙酮為萃取劑，正己烷去脂，乙腈-磷酸二氫鈉緩沖液(30/70，

2、V/V)為流動(dòng)相，檢測(cè)波長為225nm，柱溫為40℃，流速1.0mL/min，采用Agilent1200型高效液相色譜儀檢測(cè)。結(jié)果顯示，在0.05～25.00μg/mL濃度范圍內(nèi)，標(biāo)準(zhǔn)曲線線性關(guān)系良好。氟苯尼考和氟苯尼考胺在血漿和各組織中的平均回收率分別為86.11％～92.08％和85.80％～91.23％。各組織中氟苯尼考和氟苯尼考胺的檢測(cè)限為0.01～0.03μg/g。
　　2.研究了25℃水溫條件下，以20mg/(kg·b

3、w)的劑量分別采用單次口灌和肌肉注射方式給藥后，氟苯尼考和氟苯尼考胺在黃鱔體內(nèi)的藥物動(dòng)力學(xué)和組織分布特征。結(jié)果顯示，單次口灌給藥后，氟苯尼考在黃鱔血液和組織中的藥時(shí)曲線均表現(xiàn)出明顯的雙峰現(xiàn)象，且在整個(gè)實(shí)驗(yàn)中氟苯尼考的濃度均大于氟苯尼考胺的濃度。在血液中，氟苯尼考濃度分別在給藥后5h和15h時(shí)達(dá)到峰值，分別為8.37mg/L和4.64mg/L。在黃鱔的各個(gè)組織中，氟苯尼考在腎臟中的吸收速率最快，達(dá)峰時(shí)間（Tmax）為2h，隨后是肝臟和肌肉

4、。氟苯尼考在黃鱔血液中的消除較為迅速，消除半衰期（t1/2β）為13.46h。氟苯尼考在肝臟、腎臟和肌肉組織中的t1/2β分別為18.68、26.97和18.48h。腎臟中氟苯尼考的曲線下面積(AUC)最大，為344.75mg·h/kg。氟苯尼考胺在黃鱔體內(nèi)的消除速率明顯慢于氟苯尼考，其代謝率范圍為38.79％～44.46％。單次肌肉注射給藥后，氟苯尼考在黃鱔中吸收迅速，血液、肝臟、腎臟和肌肉中的Cmax和Tmax分別為10.83mg/

5、L、8.35、9.45、8.30mg/kg和7、7、3、11h。氟苯尼考黃鱔血液中的t1/2β為18.39h。黃鱔各組織中t1/2β的順序?yàn)槟I臟(27.29h)＞肌肉(25.77h)＞肝臟(23.82h)。肌肉注射后氟苯尼考胺在黃鱔體內(nèi)的消除速率也明顯慢于氟苯尼考，其代謝率范圍為23.30％～35.21％。氟苯尼考在肝臟、腎臟和肌肉中的平均滯留時(shí)間(MRT)分別為31.18、39.27和37.51h。
　　3.研究了25℃水溫條件

6、下以20mg/kg/d的劑量連續(xù)3d口灌給藥后，氟苯尼考及其主要代謝物氟苯尼考胺在黃鱔肌肉、肝臟和腎臟中的殘留規(guī)律。將氟苯尼考和氟苯尼考胺濃度之和作為動(dòng)物性食品中氟苯尼考?xì)埩舻臉?biāo)示殘留物。氟苯尼考和氟苯尼考胺在黃鱔體內(nèi)消除較慢，半衰期較長，在黃鱔肌肉、肝臟和腎臟中標(biāo)示殘留物的半衰期分別為31.63、38.82和35.02h。本實(shí)驗(yàn)分別以日本(0.1mg/kg)和歐盟(1mg/kg)規(guī)定的最高殘留限量為標(biāo)準(zhǔn)計(jì)算休藥期(WDT)，得到黃鱔肌