不同溫度下鹽酸二氟沙星在鯽體內(nèi)的藥物動(dòng)力學(xué)及殘留研究.pdf

1、在我國(guó)，水產(chǎn)養(yǎng)殖已經(jīng)成為一個(gè)很重要的產(chǎn)業(yè)。伴隨規(guī)?；B(yǎng)殖的興起，水產(chǎn)病害卻日益成為危害該行業(yè)的嚴(yán)重問題。很多種抗菌藥被廣泛應(yīng)用到疾病的預(yù)防和控制中來，包括氟喹諾酮類藥物，如氟甲喹、沙拉沙星、恩諾沙星等。氟喹諾酮類藥物克服了以前水產(chǎn)常用藥物的許多不足，具有廣譜、高效、毒副作用小、不易產(chǎn)生耐藥性等優(yōu)點(diǎn)。本課題中所研究的二氟沙星是氟喹諾酮類藥物中典型的動(dòng)物專用藥物。但有關(guān)二氟沙星在水產(chǎn)動(dòng)物體內(nèi)的藥物動(dòng)力學(xué)及殘留的研究尚未見任何報(bào)道。

2、本研究首先建立了鹽酸二氟沙星在鯽血漿及各組織中的提取方法及反向高效液相色譜（RP-HPLC）檢測(cè)法。使用Agilentl100型高效液相色譜儀，ZORBAX SB-C<,18>色譜柱（150×4.6mm<’2>，5μm），外加保護(hù)柱12.5×4.6mm<’2>紫外檢測(cè)波長(zhǎng)280nm；柱溫45℃；進(jìn)樣量20μL；以乙腈／0.01M磷酸鹽緩沖液（含1％HAC）（V／V 20／80）為流動(dòng)相，磷酸調(diào)節(jié)pH至3.0；流速0.8mL／min。

3、 對(duì)不同溫度下（100℃和20℃）鹽酸二氟沙星經(jīng)過單次口灌給藥以后在鯽體內(nèi)的藥物動(dòng)力學(xué)特征分別進(jìn)行研究，并作比較分析。所選鯽體重為250±30g，給藥劑量為20mg／kg體重。結(jié)果顯示兩種溫度條件下部分藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)差異顯著，尤其是對(duì)于藥物的消除影響較大，10℃水溫條件下藥時(shí)曲線符合有吸收一室模型，主要藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)為，吸收速率常數(shù)K<,a>0.85h<’-1>；消除半衰期t<,1/2β>95.36h；藥時(shí)曲線下面積AUC 1361

4、.79／μg·mL<’-1>·h；表觀分布容積V<,d>/F 2.02 L／kg；清除率CL<,b>0.015 L·h<’-1>·kg<’-1>；達(dá)峰時(shí)間Tp5.65h；峰濃度C<,max>9.49μg／mL。20℃水溫條件下藥時(shí)曲線符合有吸收二室模型，主要藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)為吸收速率常數(shù)K<,a>1.27 h<’-1>；消除半衰期t<,1/2β> 48.93h；藥時(shí)曲線下面積AUC 355.19μg·mL<’-1>·h：表觀分布容積V<,

5、d>／F 4.02 L／kg：清除率CL<,b>0.056 L·h<’-1>·kg<’-1>；達(dá)峰時(shí)間T<,p>2.21h；峰濃度C<,max>10.28μg／mL。以20mg／kg體重的劑量連續(xù)3次口灌給藥后，于最后一次給藥后的第1、3、5、7、9、11、13、15d采集各組織樣品，研究該藥物在鯽體內(nèi)的藥物消除規(guī)律。結(jié)果顯示，最后一次給藥15d后仍能在肌肉、肝臟、腎臟和皮膚中檢測(cè)到藥物。在10℃水溫條件下，皮膚中殘留消除半衰期最長(zhǎng)，達(dá)