嘧啶衍生物的合成和曼尼希反應(yīng)在農(nóng)藥合成中的應(yīng)用.pdf

1、本文對(duì)新化合物硝基亞氨基嘧啶類衍生物進(jìn)行設(shè)計(jì)與合成,并進(jìn)行殺菌活性測定,對(duì)曼尼希反應(yīng)(Mannich Reaction)在殺蟲劑噻蟲嗪(Thiamethoxam)、噻蟲胺(Clothianidin)合成中的應(yīng)用進(jìn)行了探討?？煞譃橐韵聝蓚€(gè)部分:
　　 第一部分:硝基亞氨基嘧啶類衍生物的設(shè)計(jì)合成與殺菌活性測定
　　 該部分設(shè)計(jì)利用乙酰丙酮、乙酰乙酸甲酯、乙酰乙酸乙酯、丙二酸二甲酯、丙二酸二乙酯和硝基胍合成硝基亞氨基嘧啶衍生物

2、。在合成過程中,由于原料中的甲氧基和乙氧基水解為羥基,因此,得到了兩個(gè)系列的16個(gè)化合物。利用1H NMR,13C NMR,HRMS,IR等對(duì)其結(jié)構(gòu)進(jìn)行了鑒定,并對(duì)其進(jìn)行了殺菌活性的測定。用乙酰丙酮作為原料,并沒有得到相應(yīng)的目標(biāo)物,推測原因可能是乙酰丙酮的較強(qiáng)的烯醇互變作用阻止了反應(yīng)的進(jìn)行。生測部分我們選取了棉花立枯(Phizoctoniasolani Kühn)、茄綿疫(Phytophthora parasitica Dast)、蘆筍

3、莖枯(Phomopsis asparagi(Sacc.)Bubak)、灰霉(Botrytis cinerea Pers.)、棉花枯萎(Fusarium oxysporum Schl.)、小麥白粉(Blumeria graminis(DC.)Speer)、油菜菌核(Sclerotinia sclerotiorum(Lib.)de Bary)、腐霉(Pythium cucurbitacearumTakim)、猝倒(Pythium aphan

4、idermatum)9種病的病原菌進(jìn)行了生測實(shí)驗(yàn)。多菌靈(Carbendazim)、嘧霉胺(Pyrimethanil)、百菌清(Chlorothalonil)作為對(duì)照藥品,結(jié)果表明,大多數(shù)化合物對(duì)這兒種菌的生長具有明顯的抑制作用,在這些化合物中1d和1"g對(duì)小麥白粉(Blumeria graminis(D C.)Speer)、2a對(duì)蘆筍莖枯(Phomopsis asparagi(Sacc.)Bubak)、2d對(duì)灰霉(Botrytis c

5、inerea Pers)的抑制效果最為明顯。結(jié)構(gòu)與活性關(guān)系方面,硝基亞氨基是一個(gè)極性強(qiáng)親水性基團(tuán),受羥基和硝基亞氨基基團(tuán)的影響,所有的化合物都具有良好的水溶性。所合成的化合物的結(jié)構(gòu)與商品化的殺菌劑二甲嘧酚和乙嘧酚的結(jié)構(gòu)相似,二甲嘧酚和乙嘧酚中的N,N-二甲基和N-乙基的疏水性要強(qiáng)于硝基亞氨基,化合物的生物活性受基團(tuán)的影響較大,疏水性增強(qiáng),活性增大。因此,合成的化合物抑菌活性低的原因主要是由硝基亞氨基基團(tuán)引起的。
　　 第二部分:

6、曼尼希反應(yīng)在農(nóng)藥合成中的應(yīng)用
　　 該部分主要介紹了曼尼希反應(yīng)(Mannich Reaction)在殺蟲劑噻蟲嗪(Thiamethoxam)、噻蟲胺(Clothianidin)合成中的應(yīng)用。3-甲基-4-硝基亞氨基-全氫-1,3,5,-噁二嗪是合成噻蟲嗪和噻蟲胺的重要中間體。利用N-甲基-N’-硝基胍合成中間體3-甲基-4-硝基亞氨基-全氫-1,3,5,-噁二嗪是一個(gè)重要的曼尼希環(huán)合反應(yīng),文獻(xiàn)報(bào)道的該反應(yīng)是在酸性催化劑的催化下進(jìn)

7、行的。本文在前人的工作基礎(chǔ)上對(duì)該反應(yīng)進(jìn)行了研究。在本文中,該反應(yīng)是在堿性條件下進(jìn)行的,我們利用碳酸鉀(K2CO3)、碳酸氫鈉(NaHCO3)、氫氧化鈉(NaOH)以及幾種有機(jī)堿:甲胺、乙胺、異丙胺、正丁胺進(jìn)行了實(shí)驗(yàn),并有較高的收率。結(jié)果表明,有機(jī)堿和無機(jī)堿都可以促進(jìn)該反應(yīng)的進(jìn)行,有機(jī)堿顯示出了更好的促進(jìn)作用。探討了曼尼希反應(yīng)中堿性的強(qiáng)弱以及反應(yīng)時(shí)間、反應(yīng)溫度對(duì)中間體產(chǎn)物的影響。堿性過強(qiáng)、反應(yīng)溫度過高、反應(yīng)時(shí)間過長都會(huì)促使N-甲基-N’-