缺氧誘導(dǎo)因子-1α與肉雞腹水綜合征關(guān)系的初步研究.pdf

1、肉雞肺動脈高壓綜合征(PHS)是當(dāng)今世界各國肉雞業(yè)中的一大難題,常常發(fā)生在海拔3000米左右的高原地區(qū),主要以肺動脈高壓、右心室肥大、心臟衰竭和腹水等癥狀為特征。近年來,在低于海拔1000～2000米甚至低于海平面的一些地區(qū)也常見肉雞發(fā)生類似的疾病。肉雞PHS是一個(gè)復(fù)雜的綜合征,估計(jì)全世界因此病所造成的經(jīng)濟(jì)損失每年達(dá)10億美元,因此引起了國內(nèi)外學(xué)者對該病的廣泛關(guān)注。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為導(dǎo)致肺動脈高壓的主要因素是由于在遺傳育種中片面追求高的生長速

2、率,其機(jī)體代謝加強(qiáng)和對氧的需要量劇增,致使組織代謝性缺氧,引起血液紅細(xì)胞壓積、血液粘度、紅細(xì)胞脆性和血容量增加等血液流變力學(xué)的變化,但更深層次的發(fā)病機(jī)制還不十分明了。本研究從引發(fā)肉雞肺動脈高壓的重要原因--缺氧入手,探究缺氧誘導(dǎo)因子在肉雞肺動脈高壓的作用,進(jìn)一步研究肉雞腹水的發(fā)病機(jī)制,為臨床防治提供新的手段和方法。
　　 試驗(yàn)Ⅰ腹水綜合征肉雞生理生化指標(biāo)的變化。160只艾維茵-2000商品代肉雞于14 d時(shí)隨機(jī)分為常溫對照組(N

3、T組),低溫+T3組(LT+T3組),每組各80只,每組兩個(gè)重復(fù),每個(gè)重復(fù)40只。低溫試驗(yàn)組從14日齡開始利用環(huán)境低溫和飼料添加三碘甲狀腺原氨酸(T3)誘發(fā)肉雞腹水綜合征,統(tǒng)計(jì)腹水發(fā)病率,并分別于22 d、29 d、36 d、43 d測定右心室與全心室的比值、紅細(xì)胞總數(shù)、紅細(xì)胞壓積、血紅蛋白含量、乳酸脫氫酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、肌酸激酶、堿性磷酸酶、尿酸等指標(biāo)來監(jiān)測肉雞腹水發(fā)病過程中生理生化指標(biāo)的變化情況。結(jié)果表明,環(huán)境低溫和飼料添加三碘甲狀腺

4、原氨酸(T3)可以極顯著提高腹水的發(fā)病率,低溫+T3組肉雞的心臟肥大指數(shù)在29d后顯著高于正常肉雞,腹水肉雞紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、紅細(xì)胞壓積、血紅蛋白、谷草轉(zhuǎn)氨酶及堿性磷酸酶指標(biāo)在試驗(yàn)的第29 d、29 d、36 d、22 d、22 d時(shí)與健康對照組相比差異顯著。由此可以看出:環(huán)境低溫+T3可以誘發(fā)肉雞腹水,在臨床實(shí)踐中可以利用心臟肥大指數(shù)和紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、紅細(xì)胞壓積、血紅蛋白及堿性磷酸酶指標(biāo)的變化進(jìn)行肉雞腹水的早期診斷。
　　 試驗(yàn)Ⅱ肺動脈

5、高壓肉雞(PHS)肺臟呼吸毛細(xì)管HIF-1α的表達(dá)及其與機(jī)體抗氧化能力的關(guān)系。應(yīng)用環(huán)境低溫+T3復(fù)制肉雞肺動脈高壓(PHS)模型,將按常規(guī)飼養(yǎng)至14 d時(shí)的艾維茵-2000商品代肉雞160只隨機(jī)分為常溫對照組(NT組),低溫+T3組(LT+T3組),每組各80只,每組兩個(gè)重復(fù),每個(gè)重復(fù)40只,觀察肺臟呼吸毛細(xì)管HIF-1α的表達(dá)及其與機(jī)體抗氧化能力的關(guān)系。記錄腹水發(fā)病率,采用免疫組化標(biāo)記HIF-1α,并用病理圖像分析軟件檢測肺臟呼吸毛細(xì)

6、管光密度值(OD),以O(shè)D值代表HIF-1α的表達(dá)；測定血清中總抗氧化能力(T-AOC)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)等與機(jī)體的抗氧化功能有關(guān)物質(zhì)的變化情況。結(jié)果表明:低溫+T3組極顯著增加了PHS發(fā)病率,肺臟呼吸毛細(xì)管OD值升高,在29 d后差異顯著,MDA值在29 d后極顯著升高；SOD和T-AOC在22 d后顯著降低。由此可以看出:肺動脈高壓肉雞肺臟缺氧誘導(dǎo)因子-1α的表達(dá)上調(diào),并且缺氧誘導(dǎo)因子-1α的表達(dá)與機(jī)體抗氧

7、化能力密切相關(guān)。
　　 試驗(yàn)Ⅲ HIF-1α在肺動脈高壓肉雞的表達(dá)及其與肺血管重構(gòu)的關(guān)系。為探討缺氧誘導(dǎo)因子-1α(HIF-1α)及血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)在肉雞腹水綜合征(AS)形成中的作用,對10只應(yīng)用環(huán)境低溫+T3誘發(fā)肉雞肺動脈高壓(PHS)模型成功誘發(fā)AS的肉雞和10只健康肉雞,測定右心室/全心室重量比(RV/TV)；采用HE染色和Weigert彈性纖維染色,觀察兩組肉雞肺組織的病理變化及肺血管重構(gòu)；用免疫組織化學(xué)方