大黃醇提劑抗家兔實驗性動脈粥樣硬化作用的實驗研究.pdf

1、目的：利用高脂飲食致家兔動脈粥樣硬化模型，進一步觀察大黃醇提劑的抗動脈粥樣硬化作用，并對其可能的作用機制進行探討，以便為中藥大黃的更合理利用和新藥開發(fā)提供更確切的實驗與理論依據(jù)。 方法：將30只雄性健康白兔隨機分為5組，每組6只。①對照組給予基礎(chǔ)飼料；②模型組給予高脂飼料；③三組不同劑量大黃醇提劑用藥組給予高脂飼料同時分別灌胃不同藥量的大黃醇提劑。分別對5組家兔于實驗前、實驗中期、實驗?zāi)┢诙夓o脈采血，檢測血清總膽固醇(TC)、

2、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)，低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)含量。在飼養(yǎng)實驗過程中定期稱量家兔體重，比較各組的家兔平均日增重變化。于第10周末處死家兔，觀察、測量和比較主動脈弓、胸主動脈、腹主動脈和髂動脈分支處血管脂質(zhì)斑塊的病理變化，計算斑塊面積占胸主動脈的百分比；光鏡下觀察心臟冠狀血管的病理改變，并計算冠狀小動脈粥樣硬化的發(fā)生率；測量不同實驗組的肝系數(shù)，光鏡觀察肝臟的脂肪變性的程度，研究大黃醇提劑對實驗性動脈粥

3、樣硬化的肝臟病理變化的保護作用。 結(jié)果： 1、模型組血清總膽固醇(TC)均明顯高于對照組(p＜0.01)，說明造模成功。除高劑量大黃Ⅲ組在實驗中期的TC水平明顯低于模型組TC(p＜0.05)外，各劑量大黃醇提劑組的TC水平在實驗中期和末期均低于同期模型組，但沒有統(tǒng)計學(xué)意義。說明大黃醇提劑降低血清TC作用不明顯。 2、三個大黃醇提劑組血清甘油三酯(TG)均低于同期模型組水平：實驗?zāi)┢谌齻€大黃組與模型組比較均為差異極

4、顯著(p＜0.01)。說明大黃醇提劑具有降低血清TG作用。 3、三個大黃組血清低密度脂蛋白(LDL-C)水平與相應(yīng)同期模型組相比較，除大黃Ⅰ組在實驗中期不顯著外，其它均表現(xiàn)為差異極顯著(p＜0.01)。對三組大黃組之間做比較，實驗中期大黃Ⅱ組和大黃Ⅲ組的LDL-C水平均明顯低于大黃Ⅰ組(P＜0.01)。說明大黃醇提劑有降低血清LDL-C作用，并表現(xiàn)出一定的量效關(guān)系。 4、三個大黃組血清高密度脂蛋白(HDL-C)水平均比同

5、期模型組高，其中實驗中期大黃Ⅰ組、實驗?zāi)┢诖簏SⅠ組和大黃Ⅱ組明顯高于同期模型組(p＜0.01)；實驗中期大黃Ⅲ組和實驗?zāi)┢诖簏SⅢ組高于同期模型組(P＜0.05)，說明大黃醇提劑有升高血清HDL-C作用。 5、平均日增重變化：對照組家兔平均日增重呈穩(wěn)定增長趨勢；模型組平均日增重變化與高脂血癥出現(xiàn)過程呈現(xiàn)一定的相關(guān)性；三個大黃組的平均日增重變化在不同劑量大黃醇提劑作用下，呈現(xiàn)不同程度緩解高脂血癥發(fā)生、發(fā)展的變化過程。 6、主

6、動脈大體形態(tài)觀察與光鏡觀察結(jié)果相一致，其病變程度模型組最嚴重，主動脈內(nèi)膜呈廣泛嚴重的粥樣硬化改變，脂質(zhì)斑塊厚，隆起于內(nèi)膜表面；不同大黃提劑組的脂質(zhì)斑塊病變程度逐次減輕，呈現(xiàn)出一定的量效關(guān)系，高劑量大黃Ⅲ組最輕，AS斑塊面積明顯小于模型組(P＜0.05)。主動脈各分支開口處AS斑塊形成率，模型對照組最高，大黃醇提劑各劑量組均有不同程度的降低，各劑量組表現(xiàn)出一定的量效關(guān)系，但只有高劑量大黃Ⅲ組出現(xiàn)了具有統(tǒng)計學(xué)意義的差異(P＜0.05)，說明

7、大黃醇提劑能降低主動脈各分支開口處As斑塊形成率。 7、心臟冠狀動脈的病理形態(tài)改變：除對照組外，模型組和大黃醇提劑各用藥組均可見脂質(zhì)沉著的冠狀動脈，出現(xiàn)程度不同的內(nèi)膜增厚，管腔狹窄，可見大量泡沫細胞堆積。但大黃醇提劑用藥組的血管脂質(zhì)浸潤程度較輕，病變的血管數(shù)較模型組為少。 8、肝臟的脂肪變性程度和肝系數(shù)：肉眼觀察和光鏡觀察均顯示模型組肝臟脂肪變性最為嚴重，各大黃組能不同程度起到護肝、降低脂肪變性的作用；由肝系數(shù)的統(tǒng)計可見