14418.1,5苯并二氮雜卓?jī)?nèi)酯類(lèi)化合物的合成及抑菌活性研究

1、中圖分類(lèi)號(hào)：062UDC：547密級(jí)：學(xué)校代碼：訝尊￡解為丈孥碩士學(xué)位論文(學(xué)歷碩士)公開(kāi)100941，5苯并二氮雜卓?jī)?nèi)酯類(lèi)化合物的合成及抑菌活性研究Synthesisandantibacterialactivityof15Benzodiazepinelactonecompounds作者姓名：指導(dǎo)教師：學(xué)科專(zhuān)業(yè)：研究方向：論文開(kāi)題日期：安曉然王蘭芝副教授有機(jī)化學(xué)有機(jī)合成2014年07月07日摘要15苯并二氮雜卓是一類(lèi)重要的生物活性分子，

2、其具有抗驚厥、抗炎癥、鎮(zhèn)痛、催眠等作用，具有很高的應(yīng)用價(jià)值和研究前景。近年來(lái)，研究顯示1，5苯并二氮雜卓還具有良好的抑菌活性。另?yè)?jù)文獻(xiàn)報(bào)道，內(nèi)酯是一種具有生物活性的基團(tuán)，具有內(nèi)酯結(jié)構(gòu)的化合物普遍顯示出較高的生物活性，如抗食性、抗糖尿病，尤其抗細(xì)菌和抗真菌。根據(jù)生物活性疊加原理，本文將合成具有內(nèi)酯結(jié)構(gòu)的新型l，5苯并二氮雜卓類(lèi)化合物，并對(duì)合成的1，5一苯并二氮雜卓?jī)?nèi)酯類(lèi)化合物進(jìn)行抑菌測(cè)試，對(duì)其抑菌活性做出評(píng)價(jià)，初步研究其構(gòu)效關(guān)系，以期發(fā)現(xiàn)

3、抑菌活性更高的新型1，5苯并二氮雜卓化合物。本論文的主要工作內(nèi)容如下：l、具有4位丙內(nèi)酯結(jié)構(gòu)的2一芳基一8一取代的1，5苯并二氮雜卓的合成：以乙酰乙酸乙酯和取代的苯甲醛為原料，NaOH作催化劑，在加熱回流條件下經(jīng)羥醛縮合反應(yīng)得到中間體3一氧代5芳基4戊烯酸，然后與取代的鄰苯二胺經(jīng)親核加成、環(huán)合、酯化等系列反應(yīng)得到8種具有4位丙內(nèi)酯結(jié)構(gòu)的2芳基8取代的1，5苯并二氮雜卓類(lèi)化合物。所有合成化合物經(jīng)核磁氫譜、核磁碳譜、紅外光譜、質(zhì)譜進(jìn)行了表征

4、，對(duì)于合成反應(yīng)提出了可能的反應(yīng)機(jī)理。2、2芳基4甲基8取代的1，5苯并二氮雜卓3，4一丁內(nèi)酯的合成及抑菌活性研究：以乙酰丙酸乙酯和取代的苯甲醛為原料，NaOH作催化劑，在冰水浴條件下經(jīng)羥醛縮合反應(yīng)得到中間體3芐基4氧代戊酸，然后與取代的鄰苯二胺經(jīng)親核加成、環(huán)合、酯化等系列反應(yīng)得到34種2芳基4甲基8取代的1，5一苯并二氮雜卓3，4丁內(nèi)酯類(lèi)化合物。對(duì)所有合成化合物進(jìn)行抑茵活性測(cè)試，結(jié)果顯示：該類(lèi)化合物具有良好的抑菌活性，且表現(xiàn)為抑細(xì)菌活性

5、大于抑真菌活性，抑菌活性最好的化合物IVah對(duì)金黃色葡萄球菌的抑菌圈直徑可達(dá)2970mm，化合物IVo對(duì)大腸桿菌的抑菌圈直徑可達(dá)3170mm。將化合物IVo與標(biāo)準(zhǔn)藥物環(huán)丙沙星MIC值對(duì)比，其抑金黃色葡萄球菌的活性超過(guò)環(huán)丙沙星，可作為藥物開(kāi)發(fā)的先導(dǎo)化合物。3、利用Gaussian03量子化學(xué)程序，采用密度泛函理論方法，在B3LYP／63lG基組之上對(duì)部分2一芳基一4一甲基8取代的1，5一苯并二氮雜卓一3，4一丁內(nèi)酯類(lèi)化合物(輕微抑菌活性化