二烯丙基二硫誘導人白血病細胞分化及機制研究.pdf

1、南華大學碩士學位論文二烯丙基二硫誘導人白血病細胞分化及機制研究姓名：武明花申請學位級別：碩士專業(yè)：病理學及病理生理學指導教師：蘇琦20030520鐘鉀花 南| # 凡學2 0 0 3 弱碩t 1 學位論文鏡下既可見桿狀細胞又可見壞死；隨濃度增加到8 4 m g ．k g 。時，形態(tài)學可見小鼠腎囊膜下移植瘤壞死。3 、D A D S 和J A K s ／S T A T s 信號傳導通路抑制劑A G 4 9 0 均可誘導H L ．6 0 細

2、胞向成熟粒系分化，W e s t e r nb l o t t i n g 檢測J A K l ，S T A T 3 的酪氨酸激酶發(fā)生了磷酸化改變；免疫細胞化學示S T A T 3 與c —m y c 基因蛋白核內(nèi)表達下降，c - j a n ，c —f o s 基因蛋白核內(nèi)表達上升。結(jié)論1 ．D A D S 對體外培養(yǎng)的H L 一6 0 細胞具有明顯的增殖抑制作用且呈劑量～效應(yīng)關(guān)系。小劑量／) A D S ( 1 ．2 5 ／a g

3、·m L 。1 ) 長時間作用對H L - 6 0 細胞具有誘導分化作用，其作用相當于全反式維甲酸。2 ．D A D S 呈劑量依賴性抑制小鼠腎囊膜下H L 一6 0 細胞移植瘤生長，2 1m g ·k g 。時可誘導H L 一6 0 細胞向成熟粒細胞系樣分化：4 2 m g ·k g 。1 既有分化又有壞死；隨劑量增加到8 4 m g ·k 9 1 時呈現(xiàn)殺傷性作用，導致移植瘤壞死。3 ．D A

4、 D S 誘導分化的機制可能是通過部分抑制J A K I 、S T A T 3 酪氨酸激酶的磷酸化調(diào)控J A K l ／S T A “ f 3 信號傳導通路，從而調(diào)控與H L ．6 0 細胞增殖分化相關(guān)基因( S T A T 3 ，c —m y c ，c —f o s ，c - j u n ) 的表達，將細胞周期阻滯在G O ／G I 期，抑制P C N A 的表達，使D N A合成受阻，從而抑制細胞增殖，誘導分化，D A D S 的作