低氧及其模擬物誘導(dǎo)急性髓系白血病細胞分化機制的研究.pdf

1、急性髓細胞白血病(acute myeloid leukemia,AML)是具有相似臨床特征但具有不同的疾病病程、遺傳學(xué)異常、臨床特征和治療效果等多種血液疾病的總稱.近幾年來,中國學(xué)者成功地應(yīng)用三氧化二砷(arsenictrioxide,ATO)通過誘導(dǎo)APL細胞分化和凋亡來治療ATRA治療后復(fù)發(fā)以及對ATRA和化療藥物不敏感的難治性APL病人,并在短期內(nèi)得到世界大多數(shù)國家和地區(qū)的廣泛證實.然而迄今為止,誘導(dǎo)分化治療模式仍然僅局限于APL

2、.因此,實現(xiàn)該治療模式在其它類型白血病甚至實體瘤中的突破一直是各國腫瘤學(xué)者追求的重要目標(biāo).基于在體外ATO誘導(dǎo)APL細胞分化并不比體內(nèi)明顯的事實,我們推測低氧環(huán)境可能是影響ATO誘導(dǎo)APL細胞分化的重要因素之一.在用氯化鈷模擬低氧環(huán)境,研究ATO對APL細胞的可能效應(yīng)時,該研究意外地發(fā)現(xiàn)氯化鈷(CoCl<,2>)單獨處理能夠直接觸發(fā)APL細胞系NB4細胞分化.于是,該研究以這一原創(chuàng)性發(fā)現(xiàn)為切入點,進一步探討了另一種低氧模擬物去鐵胺(DF

3、O)和2％的氧環(huán)境對細胞的誘導(dǎo)分化作用,初步提出低氧環(huán)境可能是造血細胞分化的一個調(diào)節(jié)因素,其作用可能涉及HIF-1α信號途徑或HIF-1α可能是AML細胞分化的共同信息分子,并且低氧或低氧模擬物又不同于ATRA和ATO誘導(dǎo)的分化.這些新的發(fā)現(xiàn)不僅拓展了對低氧和HIF-1α基因功能的認識,而且對于深入認識造血細胞分化和白血病發(fā)病機制具有重要的理論意義.另一方面,該研究也為誘導(dǎo)分化治療模式在其它類型白血病的突破奠定了重要的實驗基礎(chǔ).該研究提