溶血磷脂酸影響胚胎神經(jīng)干細(xì)胞增殖和分化的初步觀察.pdf

1、神經(jīng)干細(xì)胞(neural stem cells,NSCs)廣泛存在于胚胎腦組織中,也存在于成年哺乳動(dòng)物的神經(jīng)系統(tǒng).NSCs具有自我更新能力,能夠定向分化為神經(jīng)元、星形膠質(zhì)細(xì)胞和少突膠質(zhì)細(xì)胞.NSCs的這一特點(diǎn)使其有望成為體外移植治療神經(jīng)系統(tǒng)損傷和退行性疾病的重要材料.溶血磷脂酸(lysophospatidic acid,LPA)是一種簡單的磷脂類物質(zhì),是血清的正常成份,而且正常情況下也存在于腦組織內(nèi).LPA的受體,LPA<,1-3>在多

2、種細(xì)胞的細(xì)胞膜上有不同表達(dá).LPA與G蛋白耦聯(lián)的受體結(jié)合后,激活下游信號(hào)傳導(dǎo)通路,從而調(diào)節(jié)體內(nèi)各種細(xì)胞,包括神經(jīng)元、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞等的功能活動(dòng).LPA在細(xì)胞水平的作用很廣泛,主要是影響細(xì)胞形態(tài),促進(jìn)細(xì)胞增殖和存活,誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡,改變離子電流和鈣胞內(nèi)釋放等.Contos等曾報(bào)道,1.0 μmo/L LPA可以促進(jìn)小鼠胚胎NSCs的增殖.但也有文獻(xiàn)報(bào)道LPA的作用具有兩面性,即不同濃度的LPA對同一細(xì)胞的功能影響不同;而且,LPA對來自大鼠胚

3、胎的NSCs的增殖和分化方面的影響如何,并未見有關(guān)報(bào)道.因此,該實(shí)驗(yàn)第一部分探討了LPA對體外培養(yǎng)的NSCs的增殖的影響,并對其信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑作了初步分析.在證實(shí)一定濃度的LPA對NSCs的促增殖作用后,在第二部分我們又觀察了LPA對血清誘導(dǎo)的NSCs向神經(jīng)元、特別是膽堿能神經(jīng)元分化的影響,同時(shí)也觀察了LPA對細(xì)胞早期遷移過程的影響.因?yàn)镹SCs在血清誘導(dǎo)下也向神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞分化,而且神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞在神經(jīng)系統(tǒng)的功能越來越受到重視,所以在第三部