大鼠腦出血周邊組織MMPs、TIMPs表達(dá)與腦水腫形成關(guān)系的研究.pdf

1、目的：研究大鼠腦出血周邊組織MMP-2/9、TIMP-1的表達(dá)與出血后腦水腫的關(guān)系并探討MMPs抑制劑尼美舒利抗腦水腫的作用機(jī)制。 方法：1、Wistar大鼠90只，隨機(jī)分為對照組、腦出血組及治療組，各組均分為(6h、24h、48h、72h、120h)5個(gè)時(shí)間點(diǎn)，采用立體定位注入自體未肝素化動(dòng)脈血復(fù)制大鼠腦出血模型。 2、干濕重法測定腦組織含水量；熒光分光光度法測量腦組織EB含量；電鏡觀察BBB超微結(jié)構(gòu)；免疫組化法測定M

2、MP-2/9、TIMP-1蛋白表達(dá)。 結(jié)果：1、腦出血周邊組織EB含量在24h迅速增高，48h達(dá)到高峰，24h～72h間維持較高水平，顯著高于對照組；治療組EB含量各時(shí)點(diǎn)均顯著下降。 2、大鼠腦出血6h后含水量明顯增高，72h達(dá)高峰，在6～120h內(nèi)腦組織含水量與EB含量呈正相關(guān)；尼美舒利有較明顯的抗水腫作用。 3、透射電鏡觀察BBB超微結(jié)構(gòu)，出血后各時(shí)點(diǎn)BBB結(jié)構(gòu)均有破壞，48h最為嚴(yán)重；尼美舒利治療后BBB的

3、開放相應(yīng)減小。 4、對照組有極少量MMP-2陽性細(xì)胞表達(dá)；出血組中6h達(dá)高峰，各時(shí)點(diǎn)均顯著高于對照組；治療組表達(dá)減少。 5、MMP-9在對照組極少量表達(dá)；出血組48h達(dá)高峰，在6～120h其表達(dá)與腦含水量和EB含量均呈正相關(guān)；治療組表達(dá)減少。 6、對照組見極少量的TIMP-1陽性細(xì)胞；出血組48h達(dá)高峰，其表達(dá)與MMP-9呈正相關(guān)；治療后表達(dá)減少。 結(jié)論：1、大鼠腦出血后MMP-2/9的釋放與激活，是腦出