腦出血后腦水腫的實(shí)驗(yàn)與臨床研究.pdf

1、目的:實(shí)驗(yàn)第一部分尋求探索凝血酶是否產(chǎn)生或促進(jìn)水腫形成,以及由凝血酶引起的水腫能否被加入其特異性抑制劑水蛭素或鈣拮抗劑尼莫地平所防止.若能得以證實(shí),則阻斷凝血酶引起的水腫形成則有可能.第二部分特別關(guān)注腦出血后血管源性水腫形成中緩激肽的涉及,評價了抑肽酥這種廣譜絲氨酸蛋白酶抑制劑對腦出血的臨床療效.方法:1、成熟SD大鼠分別接受立體定向尾狀核注射鹽水、低劑量(1u)和大劑量凝血酶(5u)或其與水蛭素的混和液、大劑量凝血酶(5u)后尼莫地平

2、腹腔注射(50μg/100mg體重).六組取5個時間點(diǎn):4小時,24小時,48小時,3天,7天.每組大鼠腦內(nèi)注射后在指定時間點(diǎn)被斷頭處死,取出大腦作冠狀切片,用干濕重法和顯微鏡(HE染色)觀察腦水腫情況.2、對連續(xù)收入醫(yī)院的自發(fā)性腦出血患者實(shí)行同齡群研究,總共30名具備入選標(biāo)準(zhǔn)的患者被隨機(jī)分為兩組,對照組接受常規(guī)甘露醇抗腦水腫,治療組自起病始另外靜脈輸注抑肽酶治療七天.每位患者在入院時和病程2周時作頭顱CT及神經(jīng)功能缺損程度評分,兩組間

3、進(jìn)行積分差和血腫吸收程度的比較.結(jié)論:1、大劑量凝血酶4小時即可引起明顯腦水腫,其高峰時間為24~48小時,3至7天后水腫漸消退于正常.實(shí)驗(yàn)提示凝血酶這種凝血階段的基本成分,直接涉及腦出血水腫形成的過程,通過其受體致神經(jīng)元細(xì)胞結(jié)構(gòu)回縮,并以劑量依賴方式有毒性.水蛭素是最有效和特異性的凝血酶抑制劑,除抑制水聚集,其對腦出血后腦水腫治療的有效性提供進(jìn)一步依據(jù)證明凝血酶在實(shí)質(zhì)性血塊產(chǎn)生水腫病因中占重要地位,因而代表著治療干預(yù)的潛在目標(biāo).鈣離子

4、拮抗劑尼莫地平減輕凝血酶所致的實(shí)驗(yàn)性腦水腫,提示能減緩凝血酶對腦細(xì)胞的毒性,起保護(hù)神經(jīng)的作用.2、血漿和組織的緩激肽水平與腦水腫進(jìn)展一致抑制緩激肽可減少水腫的形成,可推測腦出血腦損傷時激肽釋放酶-激肽系統(tǒng)生成緩激肽,激活了磷脂酶A<,2>,從而增加二十碳不飽和脂肪酸生成,前列腺素和白三烯致血管通透性增加,加重血管源性水腫.抑肽酶是治療急性腦出血性腦水腫的一種安全有效的藥物,且無增加出血的副效應(yīng),與對照組結(jié)果不同主要?dú)w因于抑肽酶這一多價蛋