2-取代酯類(lèi)-γ-內(nèi)酰胺化合物的合成及其抗老年癡呆作用的研究.pdf

1、黃皮酰胺是從蕓香科黃皮屬植物黃皮葉的水提取液中分離得到的七種有效成分之一。藥理學(xué)試驗(yàn)表明天然黃皮酰胺有明顯的促智作用，能改善多種原因包括Aβ引起記憶障礙的作用、提高突觸效能和新突觸形成的作用、提高皮層，海馬組織蛋白磷酸酯酶活性，同時(shí)研究還發(fā)現(xiàn)黃皮酰胺具有能明顯降低四氯化碳引起的小鼠高谷丙轉(zhuǎn)氨酶的作用，是很有前途的促智藥物和保肝藥物。但黃皮酰胺溶解性能較差，難溶于大部分有機(jī)溶劑，水溶性也比較差。本文以消旋黃皮酰胺為先導(dǎo)物，對(duì)黃皮酰胺的結(jié)構(gòu)

2、進(jìn)行修飾，設(shè)計(jì)合成4個(gè)酯類(lèi)目標(biāo)化合物，均為2位取代酯類(lèi)黃皮酰胺類(lèi)化合物，以期能改善其藥動(dòng)學(xué)性能，提高其藥效。 本課題實(shí)驗(yàn)內(nèi)容包括先導(dǎo)物黃皮酰胺的合成和衍生物的合成兩部分。先導(dǎo)物的合成參考文獻(xiàn)方法，同時(shí)對(duì)黃皮酰胺酮的分離方法進(jìn)行了優(yōu)化。衍生物的合成綜合文獻(xiàn)方法，考慮到?；瘎┑孽；芰Α@取途徑、副產(chǎn)物等方面的因素，對(duì)?；椒ㄟM(jìn)行了選擇。先導(dǎo)物的?；詫?duì)應(yīng)的酸作為?；瘎珼CC/DMAP為催化劑，同時(shí)對(duì)?；磻?yīng)的反應(yīng)物料摩爾比，反應(yīng)