苯酰甲硝唑干混懸劑的研究.pdf

1、對(duì)苯酰甲硝唑干混懸劑的處方和制備工藝進(jìn)行研究，評(píng)價(jià)其質(zhì)量，建立質(zhì)量控制方法，并評(píng)價(jià)其與苯酰甲硝唑膠囊劑生物等效性。 本文根據(jù)中國(guó)藥典2000年版二部中干混懸劑通則[1]，在處方設(shè)計(jì)時(shí)采用淀粉做為填充劑，蔗糖為矯味劑及粘合劑并篩選苯酰甲硝唑干混懸劑處方。我們進(jìn)行單因素試驗(yàn)設(shè)計(jì)，分別采用聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素作為助懸劑以達(dá)到較好的沉降混懸比，質(zhì)量評(píng)價(jià)方法包括性狀、鑒別、檢查、含量測(cè)定。有關(guān)物質(zhì)測(cè)定及含量

2、測(cè)定采用高效液相色譜法，并進(jìn)行方法學(xué)研究。生物等效性研究采用18名健康受試者單次單劑量、隨機(jī)交叉試驗(yàn)設(shè)計(jì)，分別口服干混懸劑(試驗(yàn)制劑)和膠囊劑(參比制劑)，劑量均為1280mg，血藥濃度測(cè)定采用HPLC-UV測(cè)定方法，記錄藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)(Cmax，Tmax，t1/2，AUC)并計(jì)算相對(duì)生物利用度，采用雙單側(cè)t檢驗(yàn)判斷其生物等效性。 所篩選的處方、制備工藝合理，本品完全符合藥典中有關(guān)干混懸劑的要求。有關(guān)物質(zhì)檢查可以有效地分離和檢測(cè)

3、分解產(chǎn)物，且輔料不干擾主成分的測(cè)定。含量測(cè)定采用高效液相色譜法。苯酰甲硝唑在12-108μg/ml的范圍內(nèi)，進(jìn)樣量與峰面積的線性回歸方程為：y=26682x+17247(r=1.000)；精密度RSD=0.65％，平均回收率為99.6％。苯酰甲硝唑受試制劑和參比制劑的Cmax分別為(10.785+0.957)μg/ml和(10.118±2.116)μg/ml，Tmax分別為(4.000±0.840)h和(4.667±1.138)h，t1

4、/2分別為(10.685±2.458)h和(10.800±2.000)h，AUC0→t分別為(196.248±30.674)μg·h/ml和(191.946±30.130)μg·h/ml。AUC0→∞分別為(207.258±37.460)μg·h/ml和(202.636±34.491)μg·h/ml。根據(jù)AUC0→t計(jì)算，受試制劑的相對(duì)生物利用度為(103.60±17.50)％。 苯酰甲硝唑干混懸劑制備工藝簡(jiǎn)單，產(chǎn)品穩(wěn)定性良好，