天麻素緩釋干混懸劑的研究.pdf

1、研究背景：
　　天麻素（gastrodin）是中成藥材天麻的有效成分之一，其具有的功效可用于心腦血管疾病方面的治療。隨著心腦疾病發(fā)生率逐漸增多，天麻素作為中成藥制劑，療效確切，毒副作用低，會(huì)有光明的應(yīng)用遠(yuǎn)景。但到目前為止，關(guān)于其緩釋制劑的研究文獻(xiàn)越來(lái)越多，比如：緩釋骨架片、包衣緩釋片、緩釋微丸、滲透泵等，但真正上市藥品的緩釋制劑卻少之又少，絕大部分為注射給藥劑型、片劑、口服液等。本研究期望開(kāi)發(fā)一款緩釋干混懸劑，有望滿足患者的用藥需

2、求。首先將天麻素用乙基纖維素制備出固體分散體，以釋放度為指標(biāo)，篩選最佳的處方和制備工藝，然后制備出干混懸劑。以小鼠眩暈?zāi)Ｐ驮u(píng)價(jià)其緩釋作用，結(jié)果證明其具有一定的緩釋效果。
　　主要內(nèi)容
　　1、考察天麻素的理化性質(zhì)，建立分析方法，有利于后續(xù)的固體分散體的制備及釋放度考察。
　　2、制備天麻素固體分散體，通過(guò)單因素確定影響最大的因素，正交實(shí)驗(yàn)優(yōu)選最佳處方與工藝。
　　3、制備天麻素緩釋干混懸劑，并對(duì)其進(jìn)行穩(wěn)定性考察，

3、所制備的緩釋干混懸劑符合要求。
　　4、建立小鼠眩暈?zāi)Ｐ?，評(píng)價(jià)所制備的緩釋干混懸劑的緩釋效果。
　　方法
　　1、處方前研究
　　參考《中國(guó)藥典》2015年第四部的要求，建立了天麻素含量測(cè)定的分析方法及釋放度測(cè)定實(shí)驗(yàn)方法，其結(jié)果符合相關(guān)的要求。
　　2、正交實(shí)驗(yàn)優(yōu)選天麻素固體分散體
　　以乙醇為溶劑，將藥物與乙基纖維素分別溶于其中，制備出天麻素緩釋固體分散體，通過(guò)正交實(shí)驗(yàn)，以體外累積釋放百分率為指標(biāo)，

4、篩選最佳的處方和制備工藝。
　　3、天麻素緩釋干混懸劑的制備和質(zhì)量評(píng)價(jià)
　　天麻素固體分散體和其他輔料過(guò)80目篩備用，以沉降體積比和再分散性為評(píng)價(jià)指標(biāo)，考察常用的六種助懸劑的助懸效果。在高溫、高濕、強(qiáng)光照射的條件下，考察所制備的緩釋干混懸劑的穩(wěn)定性，加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期試驗(yàn)研究表明，制劑緩釋干混懸劑的長(zhǎng)期穩(wěn)定性較好。
　　4、天麻素緩釋干混懸劑的緩釋效果的考察
　　以昆明種雄性小鼠為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，首先建立小鼠逃避電擊的條件

5、反射，通過(guò)旋轉(zhuǎn)使小鼠產(chǎn)生眩暈，眩暈后小鼠逃避電擊的時(shí)間為潛伏期，給予天麻素后，因天麻素能抗眩暈，小鼠的潛伏期會(huì)縮短，與普通制劑對(duì)比，以潛伏期隨時(shí)間的變化來(lái)評(píng)價(jià)制劑天麻素緩釋干混懸劑的緩釋效果。
　　結(jié)果
　　1.天麻素在pH1.2的鹽酸溶液、pH6.8磷酸緩沖溶液中，在24h內(nèi)穩(wěn)定，建立的含量測(cè)定方法線性關(guān)系符合要求（r=0.999），精密度、日間精密度、回收率、釋放度含量測(cè)定方法均達(dá)到要求。
　　2.本研究選擇的乙基

6、纖維素（EC）粘度為20 mPa·S，天麻素與緩釋載體材料的比例為1:3，致孔劑的用量為緩釋載體材料的1.5％,粉碎過(guò)篩粒徑為80目，所制備的固體分散體能在體外持續(xù)12h釋藥，藥物的釋放曲線符合一級(jí)釋放方程。
　　3.天麻素固體分散體與其他輔料均過(guò)80目篩，直接混合法制備干混懸劑，其最終處方為：天麻素固體分散體（含天麻素25mg）、助懸劑HPMC K10M（50mg）、矯味劑甘露醇（300mg）、甜味劑木糖醇（210mg）、芳香劑

7、桂花香精（5.5mg）、助流劑膠態(tài)二氧化硅（3.5mg）。
　　4.所建立的動(dòng)物眩暈?zāi)Ｐ湍苤庇^的反應(yīng)自制的天麻素緩釋干混懸劑的緩釋效果。在小鼠試驗(yàn)中，能緩釋8h，方法簡(jiǎn)便明了，不需復(fù)雜高端設(shè)備，所制備的緩釋干混懸劑具有一定的緩釋效果。
　　結(jié)論
　　1、以乙基纖維素制備的天麻素固體分散體，具有一定的緩釋效果。2、自制天麻素緩釋干混懸劑制備工藝簡(jiǎn)單，所用輔料常見(jiàn)，經(jīng)濟(jì)合理，穩(wěn)定性好。
　　3、天麻素緩釋干混懸劑在小