外周靜脈注射nesfatin-1對肥胖大鼠胃運(yùn)動(dòng)的影響.pdf

1、目的：觀察外源性nesfatin-1對肥胖大鼠攝食、體重、胃排空率的影響，以及對其外周循環(huán)（血清）中NUCB/nesfatin-1濃度水平的影響。利用水囊法和實(shí)施熒光定量RT-PCR技術(shù)分別觀察肥胖大鼠尾靜脈注射不同劑量nesfatin-1后，胃內(nèi)壓的變化情況和胃及十二指腸組織NUCB2mRNA的表達(dá)差異。探討nesfatin-1對肥胖大鼠胃運(yùn)動(dòng)的影響。
　　方法：肥胖大鼠造模成功后，大鼠行頸靜脈插管手術(shù)，術(shù)后大鼠分組，正常及肥胖

2、大鼠注射外源性nesfatin-1（100μg·kg-1），連續(xù)頸靜脈給藥7 d，期間記錄各組大鼠攝食量以及體重，給藥結(jié)束后采用酚紅灌胃法測定大鼠胃排空率。大鼠各個(gè)時(shí)間點(diǎn)內(nèi)眥取血并分離血清，再使用ELISA方法檢測各組大鼠各時(shí)間點(diǎn)血清中NUCB2/nesfatin-1的濃度。使用自制水囊插至大鼠胃中，另一端通過壓力傳感器連接Larbchart生理記錄儀，隨后尾靜脈注射nesfatin-1，連續(xù)觀察6-8個(gè)小時(shí)，并記錄大鼠胃壓力變化間接地

3、反映出的胃運(yùn)動(dòng)變化。
　　結(jié)果：用高脂飼料連續(xù)飼養(yǎng)大鼠8周，正常對照組和正常治療組大鼠的 Lee’s指數(shù)分別為314.22和314.44，肥胖對照組和肥胖治療組大鼠的Lee’s指數(shù)分別為318.22和319.03，差異存在顯著性(T-test，P<0.01)，造模成功。連續(xù)給藥7 d后，給藥組攝食量和體重與對照組相比明顯降低，但肥胖給藥組攝食量及體重下降較正常給藥組更加明顯。胃排空率與胃排出酚紅量是成負(fù)相關(guān)的，實(shí)驗(yàn)中正常對照組和正

4、常治療組的胃排空率分別是64.71±4.51和46.47±3.20，而肥胖對照組和肥胖治療組大鼠的胃排空率分別是75.67±2.47和50.88±3.07。肥胖大鼠外周循環(huán)（血清）中NUCB2/nesfatin-1的濃度水平顯著高于正常大鼠外周循環(huán)（血清）中NUCB2/nesfatin-1的濃度水平。肥胖大鼠胃組織NUCB2mRNA的表達(dá)顯著高于正常大鼠胃組織NUCB2mRNA的表達(dá)。肥胖大鼠尾靜脈注射外源性nesfatin-1可對其胃

5、運(yùn)動(dòng)產(chǎn)生抑制作用。
　　結(jié)論：綜上所述，長期持續(xù)外周靜脈注射外源性的nesfatin-1可以減輕正常及肥胖大鼠的攝食量和體重，抑制正常及肥胖大鼠的胃排空作用，但對肥胖大鼠作用更加明顯。外周較大劑量注射nesfatin-1可顯著降低大鼠胃排空作用。大鼠外周循環(huán)（血清）中NUCB2/nesfatin-1濃度與Lee’s指數(shù)呈正相關(guān)性。正常大鼠外周循環(huán) NUCB2/nesfatin-1存在晝夜節(jié)律性變化。肥胖大鼠外周循環(huán) NUCB2/n