靜脈注射氨甲環(huán)酸對大鼠凝血及纖溶指標(biāo)的影響.pdf

1、目的:黃褐斑是人群中較常見的一種獲得性色素增多性皮膚病，特別是在亞洲國家的人群中發(fā)病率較高，我國有眾多女性患者深受此病困擾。黃褐斑以面部對稱部位的淡黃色或淺褐色的片狀斑塊常見，有嚴(yán)重者甚至呈深褐色或淺黑色斑片，斑片面積大小不一，形態(tài)多樣，邊緣較清晰或呈現(xiàn)出彌漫性為其臨床特點，又稱“蝴蝶斑”、“肝斑”等，是臨床上一種非常常見但又難以治愈并且具有復(fù)發(fā)性強等特征的皮膚病。黃褐斑患者雖無主觀癥狀但色斑嚴(yán)重影響了患者的美觀而且加重了患者自身的心理

2、負(fù)擔(dān)。黃褐斑的具體發(fā)病機制目前還未被完全闡明。目前認(rèn)為口服避孕藥、妊娠、內(nèi)分泌紊亂、婦科疾病、使用劣質(zhì)的化妝用品、遺傳因素、紫外線照射等均與其發(fā)病有關(guān)。
　　氨甲環(huán)酸是臨床上常用的一種止血藥，氨甲環(huán)酸通過競爭性地干預(yù)纖維蛋白的部分性能，使形成的纖維蛋白團塊裂解受到了干擾從而達到治療患者出血的目的。氨甲環(huán)酸的一部分結(jié)構(gòu)與酪氨酸的部分結(jié)構(gòu)相仿，機體中的酪氨酸酶在參與代謝的過程中可能會被藥物氨甲環(huán)酸所抑制從而導(dǎo)致其活性下降，酪氨酸在人體

3、中經(jīng)過眾多反應(yīng)后的主要最終代謝產(chǎn)物是黑素，從上述過程中可以看出氨甲環(huán)酸能夠減少黑素的生成。氨甲環(huán)酸應(yīng)用于臨床40余年，近幾年來由于它的美白祛斑功效而得到了廣泛關(guān)注，氨甲環(huán)酸在整形美容界應(yīng)用越來越廣泛，然而使用抗纖溶藥物氨甲環(huán)酸治療黃褐斑這類的色素沉著性疾病的安全性并沒有得到證實。氨甲環(huán)酸本身是一種抗纖溶藥物，患者在使用抗纖溶藥物時發(fā)生血栓的風(fēng)險會加大，所以在患有黃褐斑這類色素沉著性疾病的患者中使用氨甲環(huán)酸時其用藥安全性有待驗證。本實驗將

4、氨甲環(huán)酸治療黃褐斑的臨床常用劑量換算成相應(yīng)的大鼠的使用劑量，并將其注射到大鼠尾靜脈中。高、低劑量給藥組的大鼠使用氨甲環(huán)酸每周兩次，連續(xù)使用3個月。大鼠使用3個月的氨甲環(huán)酸后測定所有Wistar大鼠的凝血及纖溶指標(biāo)，測定的纖溶及凝血指標(biāo)包括:D-Di（D-二聚體測定）、ATⅢ(抗凝血酶Ⅲ)、APTT（部分凝血酶原時間）、FIB（纖維蛋白原濃度）、TT（凝血酶時間）以及PT（凝血酶原時間），通過這些指標(biāo)來判斷氨甲環(huán)酸是否能夠?qū)е麓笫笱合到y(tǒng)

5、的纖溶指標(biāo)以及凝血指標(biāo)發(fā)生紊亂而導(dǎo)致大鼠血液高凝狀態(tài)的出現(xiàn)，從而有血栓形成的風(fēng)險。所以本研究的實驗結(jié)果可以用來評價治療黃褐斑等色素沉著疾病的藥物氨甲環(huán)酸的臨床用藥安全性，為臨床推廣使用氨甲環(huán)酸治療黃褐斑等疾病提供實驗依據(jù)來指導(dǎo)臨床用藥。
　　方法:30只健康雌性Wistar大鼠，體重250±20g，由河北醫(yī)科大學(xué)動物實驗中心提供。用標(biāo)準(zhǔn)大鼠飼料喂養(yǎng)1周，大鼠自由飲水。一周后，30只Wistar大鼠被隨機分成3組，每組10只大鼠，其

6、分組情況為:氨甲環(huán)酸低劑量組(79mg/kg)，氨甲環(huán)酸高劑量組(158mg/kg)，對照組。低、高劑量組氨甲環(huán)酸濃度分別為2.5％、5％，對照組（相同容積的生理鹽水）。各組均采取大鼠尾靜脈給藥，每周給藥2次，并且每周統(tǒng)計大鼠體重1次，根據(jù)大鼠體重增長情況調(diào)整給藥劑量。大鼠尾靜脈注射氨甲環(huán)酸3個月后，給大鼠腹腔注射10％水合氯醛使大鼠處于麻醉狀態(tài)，用醫(yī)用膠布將大鼠固定于動物實驗臺上，常規(guī)備皮消毒，打開腹腔后下腔靜脈取血2.7ml放入真空

7、采血管中（3.2％枸櫞酸鈉1∶9抗凝），上下顛倒混勻。使用美國貝克曼ACLTOP7000全自動凝血分析儀測定所有大鼠的纖溶指標(biāo)和凝血指標(biāo):ATⅢ、APTT、FIB濃度、TT、D-Di、PT。待取得實驗大鼠血液標(biāo)本后，切取大鼠部分腎組織和肝組織，使用10％中性緩沖福爾馬林液固定標(biāo)本，腎組織和肝組織標(biāo)本固定24小時后用石蠟常規(guī)包埋處理，石蠟標(biāo)本切片后進行常規(guī)的HE染色，在光鏡下觀察對比各組大鼠的腎組織和肝組織的組織結(jié)構(gòu)。
　　結(jié)果:<

8、br>　　1、大鼠各實驗組纖溶及凝血指標(biāo)
　　1.1氨甲環(huán)酸低劑量組與對照組相比:檢測的ATⅢ、APTT、FIB濃度、TT、D-Di、PT各項指標(biāo)均無顯著性差異（P＞0.05）。
　　1.2氨甲環(huán)酸高劑量組與對照組相比:檢測的PT延長（P＜0.05）;檢測的ATⅢ、APTT、FIB濃度、TT、D-Di各項指標(biāo)均無顯著性差異（P＞0.05）。
　　1.3氨甲環(huán)酸高劑量組與氨甲環(huán)酸低劑量組相比:檢測的PT延長（P＜0.05

9、）;檢測的ATⅢ、APTT、FIB濃度、TT、D-Di各項指標(biāo)均無顯著性差異（P＞0.05）。
　　2、大鼠的肝腎組織病理學(xué)觀察
　　各組大鼠的肝、腎組織石蠟包埋切片后光鏡下觀察:氨甲環(huán)酸高(158mg/kg)、低(79mg/kg)劑量給藥組與正常對照組相比較，肝、腎組織(HE×200)均未見明顯異常。
　　結(jié)論:本研究中低劑量組的氨甲環(huán)酸用藥劑量(79mg/kg)不會對健康雌性大鼠體內(nèi)凝血及纖溶功能造成影響，不會導(dǎo)致