脂肪乳預處理對大鼠靜脈注射布比卡因心臟毒性影響.pdf

1、目的：觀察脂肪乳對布比卡因大鼠心臟毒性的影響，并初步探討其機制。
　　 方法：SD雄性大鼠40只，體重約290-350g，隨機分成三組，對照組（A組）（n=8），布比卡因處理組（B組），脂肪乳組（C組），B、C每組再分為致死組和取材組兩個亞組（每組n=8）。以2％戊巴比妥鈉50mg/kg腹腔注射麻醉，用三根針灸針分別插入大鼠雙上肢及左下肢皮下，監(jiān)測Ⅱ導聯(lián)心電圖（ECG）。行氣管切開插管術，手術分離股靜脈并置管用以給藥，分離頸內動

2、脈，插管接換能器用以監(jiān)測動脈血壓。
　　 A組：0.9％生理鹽水3ml·kg-1·min-1持續(xù)靜脈泵入，6分鐘后開胸取心。
　　 B1組：0.9％生理鹽水3ml·kg-1·min-1持續(xù)靜脈泵入5分鐘，然后0.5％布比卡因2ml·kg-1·min-1持續(xù)靜脈泵入至大鼠心跳停止。
　　 B2組：0.9％生理鹽水3ml·kg-1·min-1持續(xù)靜脈泵入5分鐘，然后0.5％布比卡因2ml·kg-1·min-1持續(xù)靜脈

3、泵1分鐘，開胸取心。
　　 C1組：20％脂肪乳3ml·kg-1·min-1持續(xù)靜脈泵入5分鐘，然后0.5％布比卡因2ml·kg-1·min-1持續(xù)靜脈泵入至大鼠心跳停止。
　　 C2組：20％脂肪乳.3ml·kg-1·min-1持續(xù)靜脈泵入5分鐘，然后0.5％布比卡因2ml·kg-1·min-1持續(xù)靜脈泵1分鐘，開胸取心。
　　 記錄給藥前動物的基礎血壓（SBP/DBP）、心率（HR）、描記正常心電圖和血壓波形

4、，作為基礎參考，并記錄A組、B2組、C2組動物出現(xiàn)心律失常（QRS波形異常增寬）、50％心率、出現(xiàn)心跳停止（cardiac arrest）時的時間（心電圖示心臟停搏后觀察1min不再出現(xiàn)心電波形為標準），同時計算各對應時相布比卡因的累積劑量。對照組及取材組斷頭法處死，迅速取出心臟，冷凍待測ATP酶活性、細胞凋亡及病檢。
　　 結果：
　　 1.體重
　　 五組大鼠體重組間比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）（見T

5、able1）。
　　 2血流動力學基礎值
　　 五組實驗大鼠血流動力學基礎值（HR、SBP、NBP）差異無統(tǒng)計學意義（p>0.05）。
　　 3致死組各時間點對應的時間及劑量
　　 C1組大鼠出現(xiàn)心律失常（T1）、50％HR（T2）和心跳停止（T3）的時間均比B1延遲（p<0.05），差異有統(tǒng)計學意義，各對應時相的布比卡因用量C1組均比B1組高（p<0.05），差異有統(tǒng)計學意義。
　　 4 ATP

6、酶活性的變化
　　 各組ATP酶活性比較：A組>C2組>B2組，任意兩組比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。
　　 5病理學變化
　　 病理學組織切片發(fā)現(xiàn)：對照組中多數(shù)心肌細胞未見異常；C2組有心肌細胞的空泡變性，輕度細胞水腫；B2組心肌細胞廣泛空泡變性伴出血，有心肌細胞的融合，胞膜界限不清，細胞核消失，呈局限性灶性壞死。
　　 6大鼠心肌細胞凋亡比較
　　 三組中，A組心肌細胞中的Bcl-2