兔心肺復蘇中凝血-纖溶改變及藥物干預作用.pdf

1、一、背景和目的： 隨著人們生活習慣和生活環(huán)境的改變，心血管疾病的發(fā)病率逐漸升高，由此引起的心臟性猝死也越來越多。然而，現(xiàn)代心肺復蘇術(CPR)雖歷經(jīng)四十多年的發(fā)展，但復蘇的成功率仍然非常低，且存活病人存在相當比例的神經(jīng)系統(tǒng)致殘率。究其原因，固然是心臟驟停(CA)本身的疾病特點所決定，但對CA和CPR的認識不足也是一個重要的方面。 近年來，不少學者發(fā)現(xiàn)在CA和CPR后，機體存在凝血和纖溶系統(tǒng)功能紊亂的現(xiàn)象：凝血系統(tǒng)活性增強

2、，纖溶系統(tǒng)活性絕對或相對不足，凝血/纖溶活性之間平衡紊亂。并且這種平衡紊亂與病情和預后之間存在一定的聯(lián)系，可能在CA發(fā)生后、CPR以及復蘇后疾病的發(fā)展演變過程中扮演某種角色。但是，關于它們具體變化趨勢和作用的研究尚不多。 抗凝、溶栓藥物是預防和治療血栓性疾病的有效手段，針對經(jīng)歷CPR病人凝血-纖溶系統(tǒng)功能紊亂的現(xiàn)象，有學者進行了一些關于在CPR中應用溶栓、抗凝藥物的研究，但他們的研究結果極不統(tǒng)一，甚至相互矛盾。盡管2005國際心

3、肺復蘇與心血管急救指南指出對CPR來說溶栓是可能有益的療法，但它的依據(jù)也和臨床上的大多數(shù)研究一樣，都是基于AMI或PE病因的考慮而在CA病人中進行的嘗試性應用。而在臨床實際中，有許多CA并不是“血栓”所致，而且，對于一個突然發(fā)生CA的病人，往往對他的過去知之甚少，在這種情況下，抗凝、溶栓藥物是否可以應用，刨除AMI、PE等病因的影響后，在CPR中進行抗凝、溶栓藥物干預還有無意義以及其究竟基于什么機制，目前都尚無研究結論。而在非血栓誘發(fā)的

4、CA動物模型中，更是不同的實驗得出不同的結果。因此，對其進行系統(tǒng)的研究很有必要。 本研究的目的： 1.通過建立兔的室顫模型，研究心臟驟停后及隨后的CPR中基本生命支持階段(BLS)凝血-纖溶系統(tǒng)活性的動態(tài)變化規(guī)律。 2.通過對心、腎等臟器組織形態(tài)學檢查了解微循環(huán)形態(tài)學變化。 3.了解CA后BLS階段血流動力學變化。 4.通過對血乳酸的動態(tài)觀察了解機體在這一過程中的代謝情況。 5.經(jīng)對照比較

5、，明確抗凝、溶栓藥物干預對上述各指標變化規(guī)律的影響。 二、材料與方法： 1、對象與分組健康雄性家兔24只，兔齡5～6月，體重2～3Kg，隨機分為對照組和實驗組。 2、研究方法采用交流電誘發(fā)室顫的方法建立室顫模型。對照組：只給予BLS進行復蘇；實驗組：在BLS復蘇開始的同時給予(肝素100u/kg+尿激酶2萬u/Kg)靜脈注射。分別于誘發(fā)室顫前(0min)、室顫5min、10min、15min、20min、25mi

6、n和30min時記錄心率或胸外按壓頻率、頸內(nèi)動脈血壓和血流速度，同時采血測定凝血酶原時間(PT)、部分凝血活酶活化時間(APTT)、國際標準化比值(INR)、纖維蛋白原(Fib)、凝血酶時間(TT)、D-二聚體(DD)、組織型纖溶酶原激活物(t-PA)、纖溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)及乳酸的變化。于誘發(fā)室顫前(0min)、室顫后3min、6min、9min、12min、15min、18min、21min、24min、27min和

7、30min時記錄兔耳微循環(huán)血流量的變化。復蘇30分鐘時處死動物，取心、腎組織各1塊，進行組織形態(tài)學檢查。 3、統(tǒng)計學方法采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料采用列聯(lián)表資料分析。以全部實驗動物誘發(fā)室顫前所測值為樣本估計總體均數(shù)的95％置信區(qū)間并看作各個觀察指標的參考值范圍；兩組完全隨機化設計的計量資料的比較采用t檢驗；計量資料同組內(nèi)不同時點之間資料的比較采用配伍資料的方差分析；兩組間重復測量數(shù)據(jù)的比較采用單個重復測

8、量因素的方差分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。 三、結果： 1、CA后進行BLS復蘇30min時，心肌的組織形態(tài)學檢查：對照組毛細血管內(nèi)紅細胞呈緡錢樣聚集，實驗組毛細血管內(nèi)紅細胞呈流線型分布。腎臟的組織形態(tài)學檢查：對照組腎小球及周圍間質(zhì)的毛細血管網(wǎng)內(nèi)的紅細胞有聚集現(xiàn)象，實驗組腎小球及周圍間質(zhì)的毛細血管網(wǎng)內(nèi)紅細胞呈散在分布。 2、對照組內(nèi)動脈血PT、INR、APTT的值在CA后CPR的BLS階段雖時間延長而下降

9、(P＜0.05)，TT值、Fib和DD濃度變化不明顯(P＞0.05)，t-PA濃度隨時間延長不斷下降(P＜0.05)，PAI-1濃度隨時間延長而升高(P＜0.05)。實驗組經(jīng)抗凝、溶栓藥物干預后，PT、INR、APTT和TT的值出現(xiàn)明顯升高(P＜0.05)，F(xiàn)ib濃度隨時間延長逐漸下降(P＜0.05)，DD、t-PA和PAI-1濃度無明顯變化(P＞0.05)。實驗組PT、INR、APTT、TT、t-PA和PAI-1的變化趨勢與對照組明顯

10、不同(P＜0.05)，DD的變化曲線兩足相似(P＞0.05)。 3、對照組和對照組的頸內(nèi)動脈收縮壓、舒張壓和血流速度在CA發(fā)生后急劇下降(P＜0.05)，在BLS階段隨時間延長逐漸下降(P＜0.05)，兩組相比變化曲線相似(P＞0.05)。 4、對照組兔耳微循環(huán)血流量在CA發(fā)生后急劇下降(P＜0.05)，在BLS階段隨時間延長不斷下降(P＜0.05)。實驗組兔耳微循環(huán)血流量在CA發(fā)生后也急劇下降(P＜0.05)，在BLS

11、復蘇9min后下降速度趨緩。兩組相比微循環(huán)血流量變化明顯不同(P＜0.05)，兩條變化曲線約在9min時相交，其后實驗組的變化曲線趨于平坦，而對照組仍繼續(xù)下降。 5、對照組動脈血漿乳酸濃度在CA發(fā)生后迅速增加，在整個BLS階段持續(xù)升高。實驗組動脈血漿乳酸濃度在CA后也迅速增加，在BLS復蘇10min時達到高峰，然后逐漸下降。在CA后CPR的BLS階段，兩組血漿乳酸濃度變化曲線明顯不同(P＜0.05)。 四、結論：

12、 1、在交流電誘發(fā)CA后，BLS復蘇30min時，機體組織的微循環(huán)內(nèi)有血細胞聚集現(xiàn)象。 2、抗凝、溶栓治療能防止微循環(huán)內(nèi)血細胞聚集和微循栓形成。 3、在交流電誘發(fā)CA后CPR的BLS階段存在凝血-纖溶系統(tǒng)的功能障礙，主要表現(xiàn)為凝血功能增強，纖溶活性不足。 4、抗凝、溶栓治療有可能逆轉(zhuǎn)凝血/纖溶功能的失衡或保持凝血-纖溶間的動態(tài)平衡。 5、在交流電誘發(fā)的CA模型中，抗凝、溶栓治療能夠改善BLS階段組織的微循