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文檔簡介
1、目的:探討PPARγ2Pro12Ala多態(tài)性與T2DM血脂異常的相關(guān)性;探討LDL-R基因突變對T2DM脂代謝紊亂及血管病變的影響,為篩選易感人群,改變高危人群的生活行為習(xí)慣以早期的預(yù)防和延緩糖尿病及其遠(yuǎn)期并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展提供依據(jù)。探討T2DM患者外周血管病變與WBC計數(shù)及形態(tài)的關(guān)系。
方法:根據(jù)1999年WHO制定的T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn),收集貴陽醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科T2DM住院患者(男65名,女35名)病例資料及外周血。其中4
2、3名合并外周血管粥樣硬化,排除標(biāo)準(zhǔn):近期使用過調(diào)脂藥物;糖尿病及高血壓家族史。同時收集健康體檢者(男女各20例)病例及外周血做對照,其中排除:心腦血管疾病和糖尿病患者,糖尿病及高血壓家族史。采用PCR技術(shù)檢測PPARγ2和LDL-R基因DNA水平,限制性內(nèi)切酶HpaII酶和AvaII酶分別酶切檢測PPARγ2Prol2Ala多態(tài)性及LDL-R AvaII突變并送基因公司測序證實(shí)突變。結(jié)合臨床資料,對突變和T2DM糖脂代謝指標(biāo)的相關(guān)性進(jìn)行
3、分析。采用瑞氏法對外周血染色并觀察白細(xì)胞形態(tài),同時對組間WBC計數(shù)和相關(guān)血脂指標(biāo)進(jìn)行相關(guān)分析。
結(jié)果:(1)病例組的收縮壓、甘油三酯和總膽固醇明顯高于對照組,高密度脂蛋白低于對照組(P<0.05)。(2)病例組與對照組組間及組內(nèi)分別經(jīng)血脂和BMI分層后,PPARγ2基因型及等位基因頻率分布無明顯差異(P>0.05)。但A等位基因頻率比以往報道的我國人群中的頻率明顯增加。(3)病例組內(nèi)突變組中總膽固醇及BMI明顯高于非突變組(P
4、<0.05),提示此PPARγ2Prol2Ala多態(tài)性與T2DM血脂紊亂及肥胖有關(guān)。(4)多元Logistic回歸分析結(jié)果表明,血脂紊亂和PP基因型是2型糖尿病發(fā)病的危險因素。(5)病例組與對照組間LDL-R基因型及等位基因頻率分布無顯著差異(P>0.05)。(6)比較血脂水平時,對照組內(nèi)LDL-c在三個基因型間有差異(P<0.05),含A+等位基因者LDL-c水平較高。病例組內(nèi)總膽固醇及LDL-c在三個基因型間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0
5、.05),含等位基因A+的T2DM患者總膽固醇和LDL-c水平較高。(7)LDL-R基因AvaII突變在T2DM合并粥樣硬化組與不合并組中分布有差異(P<0.05),合并組攜帶A+等位基因顯著高于未合并組(P<0.05)。(8)經(jīng)多元Logistic回歸分析,表明A+A+和A+A-基因型及LDL-c升高是2型糖尿病患者發(fā)生粥樣硬化的危險因素。(9)T2DM及T2DM合并粥樣硬化組外周血WBC計數(shù)、甘油三酯及總膽固醇明顯高于對照組。Spe
6、rma分析結(jié)果表明WBC計數(shù)與HDL負(fù)相關(guān),與甘油三酯正相關(guān)。
結(jié)論:1.T2DM患者多伴有明顯的脂質(zhì)紊亂。
2.PPARγ2基因Pro12Ala多態(tài)性對T2DM脂代謝指標(biāo)及BMI存在影響。
3.PPARγ2基因Pro12Ala多態(tài)性與T2DM的發(fā)病無直接相關(guān),但此多態(tài)性及血脂紊亂是2型糖尿病發(fā)生的危險因素。
4.LDL-R基因 AvaII突變與 T2DM患者發(fā)生粥樣硬化有關(guān),A+等位基因和LDL
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