IL-10、IL-4及其信號通路在HSV-1激活KSHV復制中的作用.pdf

1、卡波濟肉瘤相關皰疹病毒(Kaposi’s sarcoma-associated herpesvirus，KSHV)感染是卡波濟肉瘤(Kaposi’s sarcoma，KS)發(fā)生的必要條件，但如果沒有其它協(xié)同因子的作用也不足以引發(fā)KS，然而促使KSHV引發(fā)KS的因素還未完全清楚。課題組先前的研究發(fā)現(xiàn)，人類皰疹病毒6型(human herpesvirus 6，HHV-6)和人類免疫缺陷病毒1型(human immunodeficiency

2、virus type 1，HIV-1)反式激活蛋白(transactivative transcription protein，Tat)是激活KSHV裂解性周期復制的重要協(xié)同因子，本研究中我們進一步探討了人類單純皰疹病毒1型(human herpes simplex virus-1，HSV-1)影響KSHV復制的潛能。 本文通過檢測原發(fā)性滲出性淋巴瘤[primary effusionlymphoma，PEL，又稱體腔滲出性淋巴瘤

3、(body cavity-basedlymphoma，BCBL)]來源的BCBL-1細胞中KSHV裂解期基因mRNA轉(zhuǎn)錄、裂解期蛋白表達和感染性病毒顆粒釋放，證實HSV-1是KS致病過程中的一個潛在的重要因素。檢測KSHV ORF50啟動子驅(qū)動活性的蟲熒光素酶報告實驗并配合針對ORF50的小干擾RNA(smallinterference RNA，siRNA)技術進一步確實了上述結(jié)果，表明HSV-1通過直接激活ORF50表達來誘導KSHV

4、復制。機制方面的研究證實，HSV-1可以誘導人白細胞介素(interleukin，IL)-10及其受體(IL-10receptor alpha，IL-10Ra)、IL-4及其受體(IL-4 receptor，IL-4R)的表達；以中和抗體封閉IL-10或IL-4能夠抑制HSV-1誘導的KSHV復制。另外，IL-10/IL-10Ra、IL-4/IL-4R能夠激活P13K/AKT、ERKMAPK和JAK2信號通路【P13K：磷脂酰肌醇3激酶

5、(phosphatidylinositol 3-kinase，PI3K)；AKT：又稱蛋白激酶B(protein kinase B，PKB)；MAPK：絲裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase，MAPK)；ERK：細胞外信號調(diào)節(jié)蛋白激酶(extracellular signal-regulated protein kinases，ERK)；JAK2：Janus激酶(Janus kinase，J