肝癌肝移植術(shù)后血清AFP生物半衰期對腫瘤復發(fā)的預測價值.pdf

1、[目的]：肝癌(Hepatocellular Carcinoma，HCC)是全世界最常見的惡性腫瘤之一，每年有近500，000的新發(fā)病人，我國是HCC高發(fā)地區(qū)，每年有近100萬人死于肝癌，占全世界肝癌死亡總數(shù)的42％。目前部分肝切除在許多肝病中心仍是首選治療方法，但由于病人多數(shù)合并有肝硬化，肝臟功能不良、腫瘤多發(fā)、部位特殊，往往限制了傳統(tǒng)的肝切除治療，肝移植的開展為這些病人提供了治愈的可能性，肝癌已成為肝移植的適應證之一。 肝臟

2、移植可以完整切除HCC腫瘤病灶，根除腫瘤發(fā)生的“土壤”，并有利于患者術(shù)后早期的肝功能恢復，提高生活質(zhì)量。但是由于肝癌移植術(shù)后患者的腫瘤易復發(fā)，大大降低了肝癌患者術(shù)后生存率，尤其在早年開展肝移植時，多選擇晚期不能切除的病人行肝移植，腫瘤的高復發(fā)率及患者低長期存活率，曾經(jīng)使肝癌成為了肝移植的相對禁忌證。隨著肝移植技術(shù)的發(fā)展，免疫抑制藥物的更新，以及多中心多年的經(jīng)驗積累，國外大宗臨床病例報道顯示，對HCC受體選擇制定了嚴格的選擇標準，如Mil

3、an，UCSF等標準。目前，國際上不同的移植中心HCC復發(fā)率約在25％～67％，肝移植術(shù)后腫瘤復發(fā)己經(jīng)成為肝移植領(lǐng)域待解決的問題。因此，尋找與HCC肝移植術(shù)后腫瘤復發(fā)相關(guān)的早期預測指標變得尤為重要，這對于早期預測腫瘤復發(fā)或轉(zhuǎn)移，提高HCC肝移植后遠期生存率有著重要的臨床意義。 甲胎蛋白(alpha-fetoprotein，AFP)作為一種HCC特異的腫瘤標志物，在肝癌的早期診斷、療效和預后判定等方面發(fā)揮了重要作用。肝癌患者中有超

4、過70％的病人血清AFP會出現(xiàn)過度表達，肝移植術(shù)后，AFP一般可逐漸降至正常，若AFP降至正常的時間較長或不能降至正常水平，往往提示肝內(nèi)或肝外存在微轉(zhuǎn)移或微病灶，這些患者的預后也將不理想。由于術(shù)后AFP的水平和下降速率常受到術(shù)前AFP水平、肝硬化等因素的影響，故單純應用血清AFP是否能下降到正常水平來預測腫瘤復發(fā)的價值大大降低。已有報道顯示：術(shù)后AFP的生物半衰期不受術(shù)前AFP水平的影響，本課題將AFP半衰期應用到HCC肝移植術(shù)后腫瘤復

5、發(fā)的預測中，探討其對早期預測HCC肝移植術(shù)后的腫瘤復發(fā)，提高患者的遠期生存率的意義。 [資料與方法]： 1．臨床資料： 自2005年1月至2005年12月，武警總醫(yī)院肝移植研究所共為58例術(shù)前血清AFP為陽性(>25ng/ml)的患者施行原位肝移植手術(shù)，其中男性51例，女性7例，平均年齡51歲(34-71歲)，有47名患者為乙肝肝硬化合并肝細胞癌，5名患者為丙肝肝硬化合并肝癌，6名患者為酒精性肝硬化合并肝癌。9例

6、患者移植前有TACE史，15例患者術(shù)前有肝切除史；有13例患者存在門靜脈癌栓，22例患者腫瘤直徑超過5cm。 2．實驗方法 (1)對58例HCC患者常規(guī)隨訪，進行動態(tài)AFP監(jiān)測、B超、胸片及全身骨骼ECT等檢查，觀察患者移植術(shù)后腫瘤復發(fā)轉(zhuǎn)移情況； (2)根據(jù)術(shù)后腫瘤復發(fā)情況，將58名患者分為復發(fā)組和未復發(fā)組，應用t檢驗比較兩組患者的AFP半衰期的差異； (3)將58例患者AFP T1/2的結(jié)果范圍設(shè)若干個

7、截斷點，計算所有截斷點對應的約登指數(shù)，選取約登指數(shù)最大的一點所對應的血清AFP T1/2值作為預測HCC患者移植后是否復發(fā)轉(zhuǎn)移的截斷點。 (4)將已確定的預測復發(fā)轉(zhuǎn)移的截斷點對應的AFP T1/2定為P，根據(jù)P值將所有患者分為甲組(AFP T1/2

8、ng/ml以下)；B組(血清AFP于2個月內(nèi)降至25ng/ml以下)和C組(AFP于2個月內(nèi)始終未降至25ng/ml以下)，分析三組患者術(shù)后復發(fā)率是否有顯著差異，從而評估術(shù)后AFP的動態(tài)變化對腫瘤復發(fā)的預測價值。 [結(jié)果]： (1)移植術(shù)后復發(fā)組的血清AFP生物半衰期8.92±4.41d；未復發(fā)組患者的平均AFP生物半衰期為5.09±2.42d，復發(fā)組的血清AFP生物半衰期要明顯長于未復發(fā)組(P<0.01)。 (

9、2)術(shù)后血清AFP生物半衰期<6.5天的一組，移植術(shù)后腫瘤復發(fā)率25.0％；AFP生物半衰期≥6.5天的一組，腫瘤復發(fā)率為77.896：兩組具有顯著的統(tǒng)計學差異。 (3)根據(jù)患者移植術(shù)后的AFP的動態(tài)變化分組，結(jié)果顯示C組的復發(fā)率(70.6％)要明顯高于A組(28.1％)和B組(33.3％)，A組和B組之間沒有明顯差異。 (4)用AFP降至正常作為判斷標準預測}iCC復發(fā)、轉(zhuǎn)移的敏感性、特異性、準確度分別為50.0％，8

10、5.3％，70.7％。而用AFP T1/2≥16.5d作為監(jiān)測手段來估測HCC患者術(shù)后腫瘤復發(fā)的敏感性、特異性、準確度分別為58.3％、88.2％、75.9％。 [結(jié)論]： (1)HCC患者移植術(shù)后血清AFP動態(tài)變化與腫瘤的復發(fā)具有相關(guān)性，隨著血清AFP恢復到正常水平的時間的延長，腫瘤的復發(fā)率也呈現(xiàn)明顯的上升。移植術(shù)后復發(fā)組的血清AFP半衰期要明顯高于未復發(fā)組。 (2)血清AFP生物半衰期對于早期預測HCC肝移植