大鼠急性缺血性腦損傷后星形膠質(zhì)細(xì)胞的活動(dòng)及藥物對(duì)其影響的研究.pdf

1、目的:探討大鼠在急性缺血性腦損傷后腦中不同部位星形膠質(zhì)細(xì)胞(astrocyte,AS)的活動(dòng)情況,和施加藥物后對(duì)該活動(dòng)的影響。
　　 方法:采用線栓法實(shí)施大鼠大腦中動(dòng)脈阻塞(middle cerebral arteryocclusion,MCAO)2h后進(jìn)行再灌注,制成大鼠腦缺血再灌注模型。實(shí)驗(yàn)一,缺血再灌注模型大鼠分別給予不同劑量的甘露醇觀察其再灌注后不同時(shí)間點(diǎn)的mNSS值。在缺血再灌注后72h免疫組化法測(cè)定各劑量組缺血周邊及

2、海馬CA1區(qū)的膠質(zhì)纖維酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)目。實(shí)驗(yàn)二,大鼠隨機(jī)分為空白對(duì)照組、假手術(shù)組和缺血再灌注模型組,選用實(shí)驗(yàn)一中的最小有效劑量甘露醇,對(duì)該三組大鼠分別給予和不給予甘露醇,然后于再灌注后24h和72h時(shí)分別處死組內(nèi)大鼠,觀察缺血腦組織周邊及海馬CA1區(qū)GFAP陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)目的變化。其中缺血再灌注模型組的大鼠均切取一定部位的腦組織做TTC(2,3,5-氯化三苯基四

3、氮唑)染色,觀察甘露醇對(duì)模型組大鼠梗死病灶的作用。
　　 結(jié)果:實(shí)驗(yàn)一,0劑量組的神經(jīng)功能缺損評(píng)分值(modified neurologicalseverity score,mNSS)和小、中、大劑量組的差別均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P=0.021,P=0.018,P=0.018,而小、中、大三個(gè)不同劑量組的mNSS值間的方差分析結(jié)果顯示無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P=0.996。小、中、大三個(gè)劑量組的不同再灌注時(shí)間點(diǎn)的mNSS值差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,均P=

4、0.000；
　　 不同劑量組間缺血周邊GFAP陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)目不完全相同,P=0.002。Tukey HSD法多重比較結(jié)果為:0劑量組分別和小、中、大劑量組比較,P:0.009,P=0.005,P=0.003。而小、中、大劑量組間經(jīng)Student-Newman-Keuls法和Tukey HSD法檢驗(yàn),P=0.899,P=0.971。
　　 不同劑量組間海馬CA1區(qū)GFAP陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)目不完全相同,P=0.000。Tukey

5、HSD法多重比較結(jié)果為:0劑量組分別和小、中、大劑量組比較,均P=0.000,而小、中、大劑量組間經(jīng)Student-Newman-Keuls法和Tukey HSD法檢驗(yàn),P=0.748,P=0.883。
　　 大鼠缺血再灌注后72h的mNSS值和其對(duì)應(yīng)的缺血周邊的GFAP陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)
　　 目的Pearson相關(guān)系數(shù)為-0.528(P=0.008),表明兩者間具有負(fù)相關(guān)性。同理缺血再灌注后72h的mNSS值和其對(duì)應(yīng)的海馬C

6、A1區(qū)GFAP陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)目的Pearson相關(guān)系數(shù)為-0.720(P=0.000),表明兩者間亦具有負(fù)相關(guān)性。
　　 實(shí)驗(yàn)二,模型組大鼠不用甘露醇和用甘露醇后對(duì)耳線8.2mm的冠狀層面梗死面積的差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P=0.683,而再灌注后24h、72h的梗死面積差別辦無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P=0.773。
　　 手術(shù)程度、用甘露醇與否、再灌注后時(shí)間對(duì)缺血周邊的GFAP陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)目的影響均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P=0.000,P=0.000,

7、P=0.026,手術(shù)程度和用甘露醇與否之間存在交互效應(yīng),P=0.000,統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示手術(shù)程度和用甘露醇與否存在協(xié)同作用。經(jīng)Tukey HSD檢驗(yàn),空白組和假手術(shù)組間、空白組和模型組間及假手術(shù)組和模型組間缺血周邊GFAP陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)目差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,均P=0.000。
　　 手術(shù)程度、用甘露醇與否、再灌注后時(shí)間對(duì)海馬CA1區(qū)的GFAP陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)目的影響均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P=0.000,P:0.000,P=0.028,手術(shù)程度和用甘

8、露醇與否存在交互效應(yīng),P=0.000,統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示手術(shù)程度和用甘露醇與否存在協(xié)同作用。經(jīng)Tukey HSD檢驗(yàn),空白組和假手術(shù)組間、空白組和模型組間及假手術(shù)組和模型組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,均P=0.000。
　　 結(jié)論:本實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),一定程度上,尚不能認(rèn)為不同劑量甘露醇對(duì)缺血再灌注大鼠模型缺血周邊及海馬CA1區(qū)AS的活動(dòng)影響有區(qū)別。模型大鼠的mNSS值和缺血周邊及海馬CA1區(qū)的AS數(shù)目均有負(fù)相關(guān)性,即AS數(shù)目增多則mNSS值減少,