Nlp以及BRCA1在人食管鱗癌中的表達(dá)和臨床意義.pdf

1、食管鱗癌(Esophageal Squamous Cell Carcinoma，ESCC)是一種常見的預(yù)后很差的侵襲性腫瘤，復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致ESCC病人死亡和不良預(yù)后的主要原因。Nlp（ninein-like protein/Ninein樣蛋白）是我室通過酵母雙雜交實(shí)驗(yàn)自行定位克隆的與BRCA1相關(guān)的中心體蛋白。Nlp在多種類型的腫瘤中存在表達(dá)失調(diào)現(xiàn)象，多項(xiàng)前期研究結(jié)果提示，Nlp是一個(gè)潛在的癌基因。
　　 在本文第一部分的研究

2、中，我們采用免疫組織化學(xué)方法聯(lián)合組織微陣列，檢測(cè)202例手術(shù)切除的T3期人食管鱗癌及癌旁正常組織中Nlp的表達(dá)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)Nlp在食管鱗癌組織中的表達(dá)陽性率要明顯高于癌旁正常組織[73.3％(148/202)vs.28.7％(58/202)，P＜0.001]。通過x2檢驗(yàn)分析Nlp的表達(dá)與臨床病理特征間的聯(lián)系，發(fā)現(xiàn)Nlp的表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移存在明顯相關(guān)性，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組Nlp強(qiáng)陽性表達(dá)的比例明顯高于淋巴結(jié)未轉(zhuǎn)移組[33.6％(37/110)v

3、s.18.5％(17/92)，P＜0.001]，而Nlp與患者性別、年齡、腫瘤部位、大體類型、分化程度和有無瘤栓均無明顯相關(guān)性。應(yīng)用Kaplan-Meier法計(jì)算累積生存率，發(fā)現(xiàn)Nlp高表達(dá)的食管鱗癌患者預(yù)后較差(P=0.027)，并經(jīng)Cox多因素分析證實(shí)Nlp是食管鱗癌患者的一個(gè)獨(dú)立的預(yù)后因素(P=0.032)。采用Spearman等級(jí)相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)Nlp與E-cadherin膜消減程度、Aurora-A、BRCA1的表達(dá)均具有正相關(guān)性

4、(r=0.301，P＜0.001;r=0.367，P＜0.001;r=0.369，P＜0.001)，而與β-catenin的表達(dá)不相關(guān)(r=0.033，P=0.643)。通過體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)外源性高表達(dá)Nlp對(duì)人食管癌細(xì)胞的增殖能力以及侵襲遷移能力均有促進(jìn)作用，并且通過western blot證實(shí)Nlp與E-cadherin的表達(dá)負(fù)相關(guān)。
　　 本文的第二部分研究食管鱗癌術(shù)后標(biāo)本中BRCA1的表達(dá)情況，發(fā)現(xiàn)其表達(dá)陽性率要明顯高于癌旁

5、正常組織[88.6％(178/201)vs.36.8％(74/201)，P＜0.001]。BRCA1的表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移存在明顯相關(guān)性，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組BRCA1強(qiáng)陽性表達(dá)的比例明顯高于淋巴結(jié)未轉(zhuǎn)移組[45％(49/109)vs.19.6％(18/92)，P＜0.001]。BRCA1在不同大體類型中的表達(dá)呈現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)，而與患者性別、年齡、腫瘤部位、分化程度和有無瘤栓均無明顯相關(guān)性。Kaplan-Meier生存分析結(jié)果提示BR