CTHRC1在食管鱗癌組織中的表達(dá)水平及其相關(guān)臨床意義.pdf

1、目的：研究比較CTHRC1（Collagen triple helix repeat containing1，膠原三螺旋重復(fù)蛋白1）在食管鱗癌組織和癌旁正常組織中表達(dá)水平的差異，探討其與食管鱗癌患者臨床相關(guān)病理參數(shù)及預(yù)后之間可能的關(guān)聯(lián)性。
　　方法：收集自2013年2月至2013年7月間就診于我院并行食管癌根治性手術(shù)治療患者的新鮮食管鱗癌組織30例及30例配對癌旁正常組織（與腫瘤邊緣相距≥5cm），采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR法(SYB

2、R Green Real-time PCR）檢測CTHRC1基因在癌組織及癌旁正常組織中的表達(dá)情況；另收集我院自2005年1月至2007年12月之間的99例食管鱗癌患者術(shù)后的石蠟組織標(biāo)本及相應(yīng)的患者的臨床資料，使用免疫組織化學(xué)法中的鏈霉菌抗生物素蛋白-過氧化物酶連結(jié)(Streptavidin-perosidase,SP)法進(jìn)一步檢測食管鱗癌患者癌組織與癌旁正常組織中CTHRC1蛋白的表達(dá)情況。運(yùn)用χ2檢驗(yàn)和Spearman相關(guān)性分析法分

3、析該蛋白的表達(dá)與患者臨床病理特征之間的關(guān)系，并使用Kaplan-Meier法中的log-rank法對患者的總體生存率進(jìn)行分析，以Cox回歸模型預(yù)測影響患者預(yù)后的相關(guān)病理參數(shù)。
　　結(jié)果：在30對新鮮食管鱗癌及癌旁正常組織中，熒光免疫定量PCR法的檢測結(jié)果顯示CTHRC1 mRNA在食管鱗癌組織中的表達(dá)水平明顯高于癌旁正常組織中的表達(dá)，約為癌旁組織的5倍，二者之間比較差異顯著，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；在99對食管鱗癌組織和癌

4、旁正常組織中，免疫組化SP法檢測結(jié)果顯示CTHRC1蛋白的表達(dá)部位主要位于腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞膜上，為棕褐色顆粒狀產(chǎn)物。CTHRC1蛋白在食管鱗癌組織中的陽性表達(dá)率為56.6％（56/99），明顯高于相應(yīng)癌旁正常組織5.1%（5/99），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。χ2檢驗(yàn)分析發(fā)現(xiàn) CTHRC1蛋白的高表達(dá)水平與食管鱗癌患者的腫瘤侵潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、腫瘤TNM分期、患者的生存狀態(tài)等相關(guān)（χ2值分別為6.991、12.27

5、8、7.020、10.631，P均<0.05）；而與患者的性別、年齡、腫瘤的位置、腫瘤的分化程度等無明顯關(guān)聯(lián)性（χ2值分別為0.451、2.567、4.304、0.382，P均>0.05），Spearman相關(guān)性分析也發(fā)現(xiàn)CTHRC1蛋白的高表達(dá)與食管鱗癌患者的腫瘤侵潤深度（P=0.043）、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況（P=0.006）、腫瘤 TNM分期（P=0.049）、患者的生存狀態(tài)（P=0.001）等相關(guān)，而與患者的性別、年齡、腫瘤的位置、腫

6、瘤分化程度等無明顯相關(guān)性（P均>0.05）。Kaplan-Meier生存分析結(jié)果可見CTHRC1蛋白陽性表達(dá)患者的5年生存率與CTHRC1陰性表達(dá)者相比，明顯較低，二者之間比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（χ2=9.251，P=0.002）。CTHRC1蛋白陽性表達(dá)與陰性表達(dá)患者的5年生存率分別為14.3%（8/56）和44.2%（19/43）。CTHRC1蛋白陽性表達(dá)患者的中位生存時(shí)間為36個(gè)月，陰性為54個(gè)月。Cox回歸模型分析結(jié)果顯示腫瘤TNM