海馬快速點燃模型建立及機制研究.pdf

1、海馬快速點燃(kindling)模型是上世紀80年代末首次發(fā)現(xiàn)的,傳統(tǒng)對點燃的認識是刺激間隔時間太短將會因為不應期及疲勞現(xiàn)象而不會建立點燃.快速點燃將改變以往很多關于點燃模型常規(guī)的結論.目前抗癲癇藥物(AEDs)藥物篩選仍大多選用慢性刺激以完成點燃.但快速點燃建立迅速,將為抗點燃藥物篩選提供一個更方便的模型.目的:該文旨在建立海馬快速點燃模型.對該模型的進行藥理學評價并初步探討模型的機制.方法:制備海馬快速點燃模型,觀察其行為學表現(xiàn)和電

2、生理情況.觀察經(jīng)典抗杏仁核點燃藥物安定以及本室開發(fā)的抗點燃藥物琥珀酸對該模型的影響.利用免疫組織化學方法,檢測海馬快速點燃模型海馬CA<,3>區(qū)、皮層區(qū)及應用蛋白抑制劑后c-fos蛋白的表達情況,比較海馬快速點燃模型、杏仁核點燃模型海馬CA3區(qū)c-fos蛋白的表達情況.結果:成功制備了海馬快速點燃模型,發(fā)現(xiàn)點燃成功率與刺激參數(shù)有關,ADD時程也隨次數(shù)增加呈增長趨勢.實驗表明,苯巴比妥在20,50 mg·kg<'-1>以及地西泮2,5 m

3、g·kg<'-1>,對海馬快速點燃ADD有抑制作用(P<0.05),對Rancine's分級也有抑制作用.琥珀酸在200和400 mg·kg<'-1>時,對ADD有抑制作用(P<0.05),對5級發(fā)作閾值也有抑制作用(P<0.05).免疫組化結果表明,與正常組比較,海馬快速點燃和杏仁核點燃大鼠海馬CA3區(qū)、大腦皮層c-fos免疫陽性細胞增多(P<0.05),在蛋白抑制劑的作用下,海馬c-fos免疫陽性細胞減少,但比正常組仍高(P<0.0