小鼠CCD模型和頸椎神經(jīng)根性病變模型建立及機(jī)制研究.pdf

1、目的：腰背痛是一個(gè)常見(jiàn)臨床棘手問(wèn)題，能夠建立很好地模擬臨床腰背痛癥狀的動(dòng)物模型對(duì)于研究腰背痛的發(fā)生機(jī)制和提供有效的治療措施具有重要的意義。隨著轉(zhuǎn)基因技術(shù)的發(fā)展，特定突變的轉(zhuǎn)基因小鼠為疼痛研究提供了一個(gè)強(qiáng)有力的工具。本部分研究旨在小鼠上建立慢性背根神經(jīng)節(jié)壓迫(CCD)模型，為應(yīng)用轉(zhuǎn)基因動(dòng)物研究腰背痛提供重要的動(dòng)物模型。
　　 方法：實(shí)驗(yàn)采用成年C57BL6小鼠，分對(duì)照組(n=10)和CCD組(n=10)，CCD組將光滑的鋼柱以與背

2、中線成30°和與脊椎的水平線成20°插入L4和L5的椎間孔內(nèi)。而對(duì)照組手術(shù)操作同壓迫組，但未放置鋼柱。應(yīng)用行為學(xué)檢測(cè)方法觀察動(dòng)物的痛敏發(fā)生情況。
　　 結(jié)果：與對(duì)照組小鼠相比，CCD組小鼠表現(xiàn)出顯著的機(jī)械性和熱痛覺(jué)過(guò)敏及觸誘發(fā)痛?？s足反射熱刺激潛伏期由術(shù)前10.50±0.45(n=10)縮短至5.63±0.36s(n=10)。機(jī)械刺激閾值由術(shù)前的(0.71±0.09g，n=10)降低至術(shù)后的0.11±0.02g(n=10)。同時(shí)

3、，CCD手術(shù)后對(duì)側(cè)的肢體也表現(xiàn)出了明顯的機(jī)械性和熱痛覺(jué)過(guò)敏及觸誘發(fā)痛。
　　 結(jié)論：小鼠單側(cè)L4和L5背根節(jié)壓迫導(dǎo)致了起效迅速和維持持久的雙側(cè)機(jī)械和熱痛覺(jué)過(guò)敏及觸誘發(fā)痛。小鼠CCD模型的建立對(duì)于應(yīng)用轉(zhuǎn)基因小鼠模型研究神經(jīng)病理性痛及類似臨床疾病的發(fā)生機(jī)制提供了重要方式。
　　 二、頸椎神經(jīng)根病變模型的痛覺(jué)過(guò)敏和異位自發(fā)電位
　　 目的：頸椎神經(jīng)根病變尤其是神經(jīng)根型頸椎病已經(jīng)成為一大常見(jiàn)的臨床問(wèn)題，但理想動(dòng)物模型的匱

4、乏限制了頸椎神經(jīng)根病變的機(jī)制研究和臨床治療。本研究旨在通過(guò)建立頸部背根節(jié)慢性壓迫模型來(lái)模擬頸椎神經(jīng)根病變的臨床癥狀，尤其是痛行為和背根自發(fā)放電改變，并研討其可能的機(jī)制。
　　 方法：大鼠隨機(jī)的分為3組：對(duì)照組是沒(méi)有經(jīng)過(guò)任何處理的，壓迫組是在大鼠頸6和頸7椎間孔內(nèi)插入V形鋼柱造成頸部背根節(jié)慢性壓迫，假手術(shù)組是指手術(shù)操作同壓迫組，但未放置鋼柱。應(yīng)用動(dòng)物行為學(xué)檢測(cè)方法觀察頸部背根節(jié)壓迫后大鼠前肢對(duì)機(jī)械、熱和冷刺激的反應(yīng)，采用在體單纖維

5、記錄技術(shù)觀察背根神經(jīng)纖維的自發(fā)放電情況。
　　 結(jié)果：(1)在造模后，動(dòng)物沒(méi)有表現(xiàn)出運(yùn)動(dòng)功能障礙，也沒(méi)有出現(xiàn)出明顯的肌力障礙；(2)壓迫C7和C8背根神經(jīng)節(jié)后，大鼠雙側(cè)前肢的機(jī)械閾值明顯降低，熱潛伏期縮短，冷刺激異常性痛增強(qiáng)，提示壓迫后動(dòng)物出現(xiàn)了痛覺(jué)過(guò)敏和異常痛覺(jué)。而對(duì)照組大鼠前肢幾乎沒(méi)有出現(xiàn)明顯痛敏形成。2周后，機(jī)械刺激閾值降低至術(shù)前的37.74％±5.26，縮足反射熱刺激潛伏期降至到術(shù)前61.63％±5.29，冷刺激的痛反應(yīng)