動態(tài)MRD監(jiān)測在兒童急性淋巴細(xì)胞白血病預(yù)后評估中的意義探討.pdf

1、研究背景及目的：急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）起源于骨髓淋巴祖細(xì)胞惡性克隆的疾病，是兒童時期最常見的惡性腫瘤，約占兒童腫瘤的1/3左右。近些年來，隨著分層化療完善及對癥支持治療的提高，發(fā)達國家的急性淋巴細(xì)胞白血病5年無事件生存率可高達80％以上。但仍有部分對化療藥物的耐藥或其他遺傳學(xué)原因?qū)е铝酥委熯^程中或停藥后疾病的復(fù)發(fā)。本研究目的是通過回顧性分析初診為兒童ALL治療過程中，使用流式細(xì)胞儀動態(tài)檢測白血病微小殘留(MRD)與ALL復(fù)發(fā)的關(guān)系

2、，指導(dǎo)臨床評估ALL預(yù)后。
　　研究方法：研究對象為華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬同濟醫(yī)院兒童血液病區(qū)2007年1月至2014年5月期間收治的163例資料完整且定期檢測MRD的初發(fā)ALL患兒，收集患兒初診的白血病免疫分型（T細(xì)胞型或B細(xì)胞型），并監(jiān)測誘導(dǎo)緩解治療第19天，誘導(dǎo)緩解治療后（第33天），鞏固治療后（第3個月）、維持期第1年（6-12個月）、維持期第二年（15-27個月）、停藥后白血病微小殘留的結(jié)果，隨訪至2015年1月，分

3、析監(jiān)測結(jié)果、累積復(fù)發(fā)率、5年無事件生存率。采用多參數(shù)流式細(xì)胞儀，選擇合適的四色熒光抗體組合直接標(biāo)記篩選出免疫表型異常的細(xì)胞，其中異常細(xì)胞占骨髓有核細(xì)胞的比例為MRD值，定期檢測此類細(xì)胞。定義0.01%為MRD陽性，否則為陰性。應(yīng)用SPSS17.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。
　　結(jié)果：
　?、偃虢M的163例ALL病人，共行853次MRD檢測，其中MRD陽性組累積復(fù)發(fā)率32.1%，陰性組累積復(fù)發(fā)率11.5%，兩者有統(tǒng)計學(xué)意義。將1

4、63例患兒按是否復(fù)發(fā)分組，復(fù)發(fā)組共有33例，未復(fù)發(fā)組130例，兩組的MRD陽性率分別為72.7%、53.1%，有統(tǒng)計學(xué)意義。
　?、陔S訪的136例患兒，MRD陽性組76例、MRD陰性組60例，5年無事件生存率（EFS）分別為（64.69±4.65）%、（78.64±4.43）%，兩者有統(tǒng)計學(xué)意義。將MRD陽性組，進一步分為0.01%-0.1%、0.1%-1%、?1%，三組間的5年無事件生成率分別為（89.14±4.45）%、（64

5、.64±8.91）%、（42.76±6.37）%。
　?、蹖?63患兒根據(jù)MRD水平分為四組：<0.01%、0.01%-0.1%、0.1%-1%、1%，分別有70例、32例、19例和42例，7年累積復(fù)發(fā)率為12.86%、9.38%、5.26%、47.62%，四組之間有統(tǒng)計學(xué)意義，其中MRD1%組意義更大。
　?、軓?fù)發(fā)組33例病人，32例患兒MRD水平與骨髓原始細(xì)胞比例相符，1例為MRD陰性。三年內(nèi)復(fù)發(fā)（早期復(fù)發(fā)）為28例（8

6、4.85%）），三年后復(fù)發(fā)（晚期復(fù)發(fā)）為5例（15.15%）。早期復(fù)發(fā)病例分別有1（3.57%）、11（39.29%）、16（57.14%）例在3個月、維持第一年、維持第二年內(nèi)復(fù)發(fā)。33例復(fù)發(fā)組中，9例患兒在骨髓復(fù)發(fā)之前未出現(xiàn)MRD陽性，余24例（72.7%）均出現(xiàn)了不同程度的MRD陽性，中位間隔臨床復(fù)發(fā)時間為5個月（1-9個月），其中7例出現(xiàn)持續(xù)性MRD陽性。
　　⑤各時間點檢測的MRD陽性組復(fù)發(fā)率檢測，其中第33天、維持第一年

7、、維持第二年、停藥后等四個時間點有統(tǒng)計學(xué)意義，P值分別為0.037、<0.01、<0.01、<0.01。
　　結(jié)論：采用多參數(shù)流式細(xì)胞儀檢測MRD陽性對預(yù)測兒童急性淋巴細(xì)胞復(fù)發(fā)有一定意義，不同程度的MRD水平對復(fù)發(fā)的意義不同，MRD水平1%組，累積復(fù)發(fā)率最高。不同時間段MRD值對復(fù)發(fā)意義也有區(qū)別，第33天MRD、維持期第一年MRD、維持期第二年MRD陽性對復(fù)發(fā)有意義。通過檢測MRD水平，有助于判斷急性淋巴細(xì)胞白血病患兒的預(yù)后，及時