前列腺素（PG）E-,1-對血吸蟲病家兔肝臟膠原生成影響的實驗研究.pdf

1、目的:探討前列腺素E<,1>(PGE<,1>)對血吸蟲病家兔肝臟膠原生成的影響及其可能的作用機制。 方法：采用血吸蟲尾蚴皮膚敷貼法感染14只家兔，其中7只于感染后60d起靜脈注射PGE<,1>(2.5 μg/kg·d<'-1>)至24wk，血吸蟲病對照組7只同步給予等體積生理鹽水。運用RT-PCR方法檢測肝組織Ⅰ型膠原、Ⅲ型膠原，基質(zhì)金屬蛋白酶1(MMP<,1>)、MMP<,13>，金屬蛋白酶組織抑制因子1(TIMP<,1>)及

2、熱休克蛋白47(GRP78/BIP)基因mRNA表達水平；苦味酸天狼星紅染色，偏振光顯微鏡觀察Ⅰ、Ⅲ型成熟膠原含量。 結(jié)果:與健康家兔組比較，血吸蟲病家兔肝纖維化形成過程中Ⅰ、Ⅲ型膠原基因表達水平(血吸蟲病家兔組光密度比值分別為34.81±3.57和12.9±3.25；健康家兔組分別為5.32±1.27和4.77±1.13，P<0.01)和成熟纖維含量(血吸蟲病家兔組面積比分別為49.25±9.71和9.66±3.59；健康家兔

3、組分別為3.92±3.66和3.17±0.32，P<0.01)均明顯增加；GRP78/BIP mRNA基因表達顯著上調(diào)，超過健康家兔6倍(P<0.01)；肝組織MMP<,1>和MMF<,13>基因mRNA以及TIMP<,1> mRNA的表達均有同向增強(P<0.05)。外源性PGE<,1>可以顯著降低膠原Ⅰ、Ⅲ mRNA表達水平(實驗組光密度比值分別為5.79±1.26和5.34±1.08；與對照組比較P<0.01)和成熟纖維含量(實驗

4、組面積比分別為13.38±4.24和6.23±8.92：與對照組比較P<0.01)；PGE<,1>可顯著抑制GRP78/BIP mRNA表達；PGE<,1>在抑制TIMP<,1>mRNA表達(實驗組和對照組光密度值分別為0.28±0.13及0.72±0.15，P<0.01)的同時，刺激增強MMP<,1> mRNA(實驗組和對照組光密度值分別為0.94±0.25及0.41±0.14，P<0.01)、MMP<,13> mRNA的表達(實驗組