前列腺素E-,1-防治大鼠急性放射性肺損傷的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：放射性肺損傷是胸部腫瘤放射治療常見(jiàn)的并發(fā)癥，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，目前沒(méi)有特別有效的防治辦法。前列腺素E<,1>具有減少氧自由基產(chǎn)生，抑制中性粒細(xì)胞的活性，改善血管微循環(huán)等作用，利于急性呼吸窘迫綜合癥和急性肺損傷的治療。本研究的目的是將前列腺素E<,1>注射液用于早期放射性肺損傷大鼠實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?，以期提高肺組織的抗輻射損傷能力，為臨床使用前列腺素E<,1>注射液防治放射性肺損傷提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 方法： 1．健康雌性SD大鼠，隨

2、機(jī)分成空白對(duì)照組，實(shí)驗(yàn)對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組。 2．實(shí)驗(yàn)對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組的大鼠予8MeV電子線，源皮距100cm，劑量率274.8cGy/min，單次垂直照射右全肺20Gy。實(shí)驗(yàn)組照射當(dāng)日起尾靜脈給予前列腺素El注射液10ug kg<'-1>·d<'-1>，持續(xù)用藥5d。 3．照后第6d、15d、30d、60d，分別從各組取SD大鼠，行胸部高分辨率計(jì)算機(jī)體層x線攝影術(shù)(High Resolution Computerized To

3、mography，HRCT)檢查：HRCT檢查后，經(jīng)胸腔心臟穿刺取血2ml，分離上層血清，-40℃冰箱保存，待測(cè)血清腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β<,1>(transforminggrowth factor-β<,1>，TGF-β<,1>)水平；取大鼠右側(cè)肺組織，病理切片作蘇木素-伊紅(hematoxylin-eosine，HE)染色，光鏡、透射電鏡觀察；采用免疫組化法測(cè)

4、定肺組織TGF-β<,1>的表達(dá)。 結(jié)果： 1．HRCT影像學(xué)檢查：照射后第30d、60d，實(shí)驗(yàn)對(duì)照組大鼠，照射側(cè)肺野內(nèi)可觀察到毛玻璃樣征象和斑片狀影，實(shí)驗(yàn)組觀察到毛玻璃樣改變。 2．HE染色光鏡觀察：實(shí)驗(yàn)對(duì)照組30d、60d，肺水腫嚴(yán)重，肺間質(zhì)增寬明顯，局限性肺實(shí)變；實(shí)驗(yàn)組肺泡炎減輕，纖維素樣滲出減少，肺水腫減輕。 3．電鏡觀察：照射后30d、60d，實(shí)驗(yàn)對(duì)照組肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞線粒體腫脹，氣血屏障增寬，

5、肺毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞腫脹；實(shí)驗(yàn)組，肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞線粒體、毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷輕，氣血屏障基本正常。 4．血清TNF-α、TGF-β<,1>水平：照射后第15d、30d、60d，實(shí)驗(yàn)對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組TNF-α水平較空白對(duì)照組升高(P<0.05)；照射后15d時(shí)，實(shí)驗(yàn)組。TNF-α水平明顯低于實(shí)驗(yàn)對(duì)照組(P<0.05)，其余各組差異不顯著。照射后第15d、30d、60d，實(shí)驗(yàn)對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組血清TGF-β<,1>水平較空白對(duì)照組進(jìn)行性升

6、高(P<0.05)，但15d、30d、60d實(shí)驗(yàn)組和實(shí)驗(yàn)對(duì)照組相比較，血清TGF-β<,1>水平降低(P<0.05)。 5.免疫組化觀察：空白對(duì)照組，肺組織TGF-β<,1>不表達(dá)或者呈現(xiàn)弱表達(dá)；照射后第30d、60d，實(shí)驗(yàn)對(duì)照組肺組織TGF-β<,1>表達(dá)明顯增強(qiáng)；與實(shí)驗(yàn)對(duì)照組比較，實(shí)驗(yàn)組肺組織TGF-β<,1>表達(dá)程度降低。 結(jié)論： 1.前列腺素E<,1>注射液可通過(guò)抑制炎細(xì)胞浸潤(rùn)、減少纖維素樣滲出和肺間質(zhì)水