CTHRC1在人肝癌中表達(dá)狀況分析及其在腫瘤轉(zhuǎn)移中作用的初步研究.pdf

1、哺乳動(dòng)物CTHRC1(collagen triple helix corltainingl)基因是2005年發(fā)現(xiàn)的一個(gè)新基因，最先是在對(duì)正常大鼠動(dòng)脈和球狀損傷動(dòng)脈的差異表達(dá)序列篩選中發(fā)現(xiàn)的。它瞬時(shí)表達(dá)于損傷血管部位，通過(guò)抑制膠原基質(zhì)的沉積和促進(jìn)細(xì)胞遷移參與了血管的損傷修復(fù)過(guò)程。 在PAC1和MEF細(xì)胞中過(guò)表達(dá)CTHRC1以后能夠顯著提高細(xì)胞的遷移能力。同時(shí)最近的研究報(bào)導(dǎo)顯示CTHRC1的異常高表達(dá)廣泛存在于人類多種實(shí)體癌中，可能

2、與癌組織的侵襲和惡性化相關(guān)。為了探討CTHRC1在肝癌的發(fā)生發(fā)展中是否起到一定的作用，我們進(jìn)行了初步的研究工作。 我們運(yùn)用Northern blot的方法分析了16種人類正常組織中和11種人類腫瘤細(xì)胞株中CTHRC1基因mRNA的表達(dá)水平，發(fā)現(xiàn)CTHRC1在多種人類正常組織中都有表達(dá)，而在正常肝臟組織中幾乎沒(méi)有表達(dá)。而在所檢測(cè)的11種人類腫瘤細(xì)胞株中，只在Hela和K562這兩種細(xì)胞株中檢測(cè)到CTHRC1的表達(dá)，在其余細(xì)胞株中都

3、沒(méi)有檢測(cè)到表達(dá)。 隨后我們運(yùn)用Northern blot和real-time PCR的方法分析了14例肝癌患者中癌和癌旁肝組織CTHRC1基因mRNA的表達(dá)水平，結(jié)果顯示在其中11對(duì)樣品中CTHRC1基因在癌組織中的表達(dá)高于癌旁組織(P<0.01)，而在其余3對(duì)中沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差別。 同時(shí)我們運(yùn)用RT-PCR和rea1-time PCR的方法分析了8種肝癌細(xì)胞株中CTHRC1基因mRNA的表達(dá)水平，結(jié)果顯示CTHRC1在He

4、pG2、Hep3B、MHCC97-L、HCCLM3、HuH7這5種肝癌細(xì)胞株中有較高的表達(dá)水平，而在BEK-1402、SMMOL/LC-7721、SMMC-7701中的表達(dá)水平很低。 為了探討CTHRC1基因表達(dá)水平的差異在肝癌的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中所起的作用，我們通過(guò)體外侵襲和遷移實(shí)驗(yàn)，對(duì)CTHRC1基因過(guò)表達(dá)以后MHCC97-L肝癌細(xì)胞株的浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移能力進(jìn)行了分析。研究結(jié)果表明，CTHRC1基因的過(guò)表達(dá)能夠促進(jìn)肝癌細(xì)胞的浸潤(rùn)和運(yùn)動(dòng)