非小細胞肺癌患者外周血RRM1表達與吉西他濱療效相關性研究.pdf

1、目的與背景： 肺癌是我國發(fā)病率和死亡率均較高的惡性腫瘤，其發(fā)病率逐年上升。肺癌中80％為非小細胞肺癌（non-small-cell lung cancer，NSCLC）。在美國每年新診斷的NSCLC中，有75％的患者已經(jīng)不能進行手術治療，即使能手術者仍有一半左右在術后5年內(nèi)出現(xiàn)遠處轉(zhuǎn)移而死亡，化療和放療是這部分患者的主要治療方法。部分病人盡管組織類型、臨床分期相同采用同樣治療方法和化療方案，卻出現(xiàn)不同的結果。因此，如何利用已知腫

2、瘤細胞個性特點作為個體化治療的依據(jù)，將有助于提高療效，降低副作用。一些分子指標的檢測可以指導治療，使病人更大程度的獲益。根據(jù)臨床試驗的結果，含吉西他濱的化療方案對晚期非小細胞肺癌有效率在30％左右。RRM1基因，核（糖核）苷酸還原酶的調(diào)節(jié)子亞單位，是一種腫瘤轉(zhuǎn)移抑制基因，吉西他濱的分子靶點，與致癌作用、進行性腫瘤和非小細胞肺癌對吉西他濱治療的反應有關。動物實驗發(fā)現(xiàn)，RRM1能夠影響DNA化學損傷修復的效率和核苷酸的代謝，并能抑制細胞的增

3、殖、遷移和轉(zhuǎn)移。研究顯示，一些基因的異常或表達水平增高使腫瘤對化療藥物產(chǎn)生抗藥性是影響藥效的一個重要因素。RT-PCR技術和基因芯片技術是近年來發(fā)展并逐漸完善的一種程序化、規(guī)模化、高通量的基因表達分析與基因檢測新技術，為現(xiàn)代生物醫(yī)學等領域內(nèi)的研究與探索提供了有力的資料獲取與分析的技術平臺，在基因檢測、基因表達分析、突變檢測、SNP篩查以及反義藥物的篩選等研究領域得到越來越廣泛的應用。本課題將基因組學應用于藥物研究和新藥研發(fā)，從而實現(xiàn)藥物

4、治療的個體化，通過探討肺癌相關基因RRM1的表達與治療肺癌的化療藥物吉西他濱的敏感性的相互關系，尋找一種更簡便的檢測方法。并研究這些因子外周血中的表達水平與患者臨床病理特點的聯(lián)系，分析其作為腫瘤標記物的意義。 材料和方法： 選擇我院2007．9～2008．12經(jīng)病理證實為非小細胞肺癌的初診患者32例（病理組）及同期門診健康體檢者10例為對照。非小細胞肺癌患者化療前留取外周血，化療4周期后外周血各2ml；健康者留取外周血2

5、ml。采用RT-PCR方法檢測病例組及對照組外周血組織中RRM1 mRNA的表達水平，并評價吉西他濱對非小細胞肺癌患者的療效。分析RRM1 mRNA的表達與非小細胞肺癌患者臨床病理特點的聯(lián)系，為臨床治療方案的制定和判斷預后提供依據(jù)。用SPSS10．0進行統(tǒng)計學分析，全部檢驗均為雙側檢驗，P<0．05為差異有統(tǒng)計學意義。 結果： 1．病例組外周血RRM1的表達水平在有淋巴結轉(zhuǎn)移和無淋巴結轉(zhuǎn)移組比較有差異性，且與腫瘤分期有關

6、（P=0．00）。病例組外周血RRM1的表達水平按性別、年齡、腫瘤大小、腫瘤分化程度、吸煙等因素分組分析未顯示出統(tǒng)計學差異。 2．病例組化療前后外周血RRM1mRNA的表達無統(tǒng)計學意義，P=0．24。 3．病例組化療前和對照組外周血RRM1mRNA的表達有差異性，P=0．00。 4．吉西他濱化療4周期后，18例肺腺癌患者中，9例（50％）部分緩解，5例（27．28％）穩(wěn)定，有效率77．78％；14例肺鱗癌患者中，

7、2例（14．29％）部分緩解，3例（21．43％）穩(wěn)定，有效率35．72％。 5．吉西他濱化療前肺鱗癌患者管家基因為218bp，RRM1表達為495bp；化療后該患者依然是高表達；化療前后肺腺癌患者僅有管家基因的表達，目的基因未表達；健康人未表達目的基因。 結論： 在非小細胞肺癌患者中，外周血RRM1的表達水平在有淋巴結轉(zhuǎn)移和無淋巴結轉(zhuǎn)移組有顯著性差異，且與病理類型、腫瘤分期有關，肺鱗癌患者中外周血RRM1mRN