培哚普利聯(lián)合表阿霉素對(duì)小鼠移植性肝癌影響的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、中國醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文培哚普利聯(lián)合表阿霉素對(duì)小鼠移植性肝癌影響的實(shí)驗(yàn)研究姓名：何曉軍申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專業(yè)：外科學(xué)指導(dǎo)教師：李捷雷20050501廠i 妄萄磊} 一、}培哚普利聯(lián)合表阿霉素對(duì)小鼠移植性肝癌影響的實(shí)驗(yàn)研究背景與目的血管新生化是實(shí)體腫瘤( 包括肝癌) 生長(zhǎng)、侵襲和轉(zhuǎn)移的重要因素。研究表明，任何實(shí)體瘤如果沒有血管生成，其大小不會(huì)超過2 ～3 m m 3 。肝細(xì)胞癌( H e p a t o c e l l M a rC a

2、r c i n o m a ，H C C ) 對(duì)化療藥物容易耐藥，加之常伴肝硬化和慢性肝炎，對(duì)化療的耐受性亦差。盡管目前治療H C C 有多種模式如手術(shù)切除、肝動(dòng)脈栓塞、經(jīng)皮穿刺無水酒精注射、射頻消融、肝移植等，但仍沒有確切有效的治療方法。文獻(xiàn)報(bào)道，腫瘤血管生成抑制療法與常規(guī)的化療相比，可以減少耐藥，因此抗腫瘤血管生成治療也成為治療H C C 的熱點(diǎn)。有研究證實(shí)，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑( A C E I ) 能降低癌癥發(fā)病率，減少患癌癥

3、的危險(xiǎn)性。培哚普利( P e f i n d o p f i l ，P E ) 是血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑之一，具有抗腫瘤血管生成活性，可以抑制肝癌的生長(zhǎng)，同時(shí)能抑制V E G F 的表達(dá)。本研究選用培哚普利( P E ) 聯(lián)合表阿霉素( E p i m b i c i n ，E P ) 來觀察其對(duì)小鼠肝癌I - 1 2 2 皮下移植瘤生長(zhǎng)的抑制情況，旨在探討以培哚普利( P E ) 為基礎(chǔ)治療腫瘤的蔌途徑。方 法以清潔級(jí)昆明小鼠皮下接種

4、肝癌I - 1 2 2 移植瘤為模型。接種腫瘤后第l天( 2 4 h ) 或第4 天( 9 6 h ) 給藥。給藥方法：對(duì)照組用生理鹽水灌胃；培哚普利( P E ) 按2 m g ／k g 第1 天( 2 4 h ) 或第4 天( 9 6 h ) 灌胃，每日1 次，每次0 ．2I I l l ，直到實(shí)驗(yàn)結(jié)束；表阿霉素( E P ) 按1 0m g ／k g 第1 天( 2 4 h ) 或第4 天( 9 6 h ) 腹腔注射，只給藥1 次