骨髓間充質干細胞移植聯(lián)合培哚普利對大鼠急性心梗后心室重塑的影響.pdf

1、盡管在過去的幾十年醫(yī)學技術有了飛躍發(fā)展,但急性心肌梗死(AMI)仍然是影響公眾健康的主要問題.為降低AMI的死亡率,人們一直做著不懈的努力,CCtJ的建立、肺動脈球囊漂浮導管對血流動力學的監(jiān)測、冠狀動脈或靜脈內溶栓治療、經皮冠狀動脈內介入等再灌注治療的開展、藥物治療的應用使得近十年來的AMI死亡率有所下降,但仍有近1/3的病人不治而亡.上述治療能夠在一定程度上挽救尚未死亡的心肌,而對已經死亡的心肌是無能為力的.因此,如果損失的心肌數達到

2、一定程度可以發(fā)生心室的重塑,或心室重構,包括心室的擴張、梗死區(qū)的變薄、非梗死區(qū)的心肌肥厚,心室重塑后心力衰竭、室壁瘤的發(fā)生率增加,影響預后. SAVE研究表明,血管緊張素轉換酶抑制劑 (ACEI)被認為是治療 AMI 的良好藥物,在改善AMI生存率.但基礎研究發(fā)現,對已有心肌肥厚的大鼠,ACEI只能在一定程度上逆轉心室重塑,略微減少肥厚心肌的質量. 干細胞是一種具有自我更新和自我分化的細胞,在醫(yī)學領域中日益受到重視.心肌

3、壞死后不可逆,能否用干細胞修復損傷心肌? 自 Orlic 首次對急性心梗小鼠進行骨髓干細胞移植后發(fā)現,新生的心肌組織占據了68﹪的病變心肌區(qū),使有活性有功能的心肌代替了壞死心肌.干細胞通過旁分泌作用促進血管生成、抗細胞凋亡,還有直接分化成心肌樣細胞的能力. 基于干細胞的這種生物學特性,本研究探討了骨髓間充質干細胞(MSC)移植對心梗后心室重塑的影響,尤其是心臟間質的影響,包括膠原、基質金屬蛋白酶的變化,并對心室重塑相關的基因表達

4、情況進行了研究.已有研究表明血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)對心室重塑有一定作用,MSC與 ACEI 在逆轉心室重塑方面是否存在協(xié)同作用?有必要進一步研究. 第一部分：骨髓間充質干細胞移植聯(lián)合培哚普利對大鼠急性心梗后基質重塑的影響 目的:探討MSC移植能否降低急性心梗后的膠原含量,能否減少MMP的表達,與ACEI治療相比是否存在差異,兩者是否存在協(xié)同效應? 結論： 血管緊張素轉換酶抑制劑培哚普利能減少心

5、梗大鼠心臟基質的重塑,降低MMP2,MMP9表達. 本研究發(fā)現,骨髓間充質干細胞可降低基質金屬蛋白酶表達,有利于改善心室重塑.其機制有待進一步探討. 骨髓間充質干細胞移植聯(lián)合血管緊張素轉換酶抑制劑能進一步減少MMP9表達,對梗死后心室重塑的治療有潛在的協(xié)同效應. 第二部分：骨髓間充質干細胞與培哚普利對晚期心梗后心室重塑相關基因表達的影響 目的：旨在研究在陳舊性心梗中,MSC能否繼續(xù)分泌VEGF?骨髓間充質

6、干細胞移植對急性心肌梗死后膠原、基質金屬蛋白酶有影響,對調控膠原及纖維化過程的TGFβ-Smad通路有無變化? 結論 本研究的治療組非梗死區(qū)心肌組織c-mycmRNA表達有降低趨勢,可能有利于抑制心梗后非梗死區(qū)的肥厚,減小心梗厚心室重塑.心梗后移植骨髓間充質干細胞或于ACEI藥物治療,有可能部分減小了心梗后心室超負荷狀態(tài),從而降低了原癌基因的表達. 大鼠心梗后6周后梗死區(qū)VEGF蛋白表達差異不明顯. 大鼠