孟魯司特鈉制劑的質(zhì)量研究.pdf

1、哮喘及過(guò)敏性呼吸道疾病是嚴(yán)重危害人類(lèi)健康的疑難雜癥之一?，F(xiàn)有的治療方法以藥物抑制為主。目前用于哮喘治療和抑制的藥物多種多樣，孟魯司特鈉屬于白三烯受體拮抗劑，作為之中相對(duì)來(lái)說(shuō)較為方便有效的藥物之一，在現(xiàn)代哮喘治療中發(fā)揮著越來(lái)越重要的作用。孟魯司特鈉1998年由默克公司在美國(guó)申請(qǐng)上市，用于成人和12個(gè)月以上小兒哮喘的長(zhǎng)期治療和預(yù)防。目前國(guó)內(nèi)生產(chǎn)的廠(chǎng)家較少，臨床上使用的片劑多為杭州默沙東制藥有限公司進(jìn)口分裝的制劑。本課題主要采用現(xiàn)代儀器分析方

2、法，在孟魯司特鈉片劑制劑工藝及頒布的注冊(cè)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究基礎(chǔ)上，對(duì)其有關(guān)物質(zhì)進(jìn)行了系統(tǒng)的研究，制定出完善的制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案，從而保證本品制劑的有效性、安全性及產(chǎn)品的均一性。
　　本文對(duì)孟魯司特鈉片劑的含量及均勻度、溶出度、降解產(chǎn)物、微生物限度等建立合理的HPLC方法研究。含量及均勻度測(cè)定結(jié)果表明，本方法專(zhuān)屬性良好；線(xiàn)性良好，決定系數(shù)R2=0.9998。對(duì)照品溶液36h穩(wěn)定；樣品溶液48h穩(wěn)定。溶出度測(cè)定結(jié)果表明：線(xiàn)性良好，決定系數(shù)R2

3、=0.9997；對(duì)照品溶液、樣品溶液在室溫避光條件下48小時(shí)內(nèi)穩(wěn)定。降解產(chǎn)物測(cè)定結(jié)果為：雜質(zhì)A、雜質(zhì)D、孟魯司特線(xiàn)性良好，決定系數(shù)均為0.9999；系統(tǒng)適用性溶液48小時(shí)內(nèi)穩(wěn)定。標(biāo)準(zhǔn)溶液在48小時(shí)內(nèi)穩(wěn)定。樣品溶液在48小時(shí)內(nèi)穩(wěn)定。微生物限度檢測(cè)中，采用離心加薄膜過(guò)濾法，各個(gè)菌的回收率均大于70％；控制菌檢查按照常規(guī)法檢測(cè)可在樣品中檢出大腸埃希菌。
　　經(jīng)過(guò)上述一系列的試驗(yàn)驗(yàn)證，制定出了孟魯司特鈉片的質(zhì)量控制點(diǎn)，在產(chǎn)品放行過(guò)程中起到