大鼠腦缺血再灌注藥物干預(yù)后STAT3的改變及MRI的變化.pdf

1、目的:探討大鼠局灶性腦缺血再灌注預(yù)先應(yīng)用氯胺酮(ketamine,KT)和N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine,NAC)后信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)子與轉(zhuǎn)錄激活子-3(signaltransducers and activators of transcription-3,STAT3)表達(dá)、激活的變化及MRI的變化。
　　 方法:36只健康成年SD大鼠隨機(jī)分為4組,即假手術(shù)組(A組)、缺血再灌注組(B組)和氯胺酮組(C組)、N-乙酰半

2、胱氨酸組(D組),每組9只。采用改良Zea,Longa線(xiàn)栓法制備大鼠可逆性大腦中動(dòng)脈閉塞(middle cerebral arteryocclusion,MCAO)模型。A組分離血管但不插入栓線(xiàn),C、D組于術(shù)前20分鐘分別腹腔注射氯胺酮(25mg/kg)和N-乙酰半胱氨酸(150 mg/kg),其余組大鼠注射等體積生理鹽水。缺血6h再灌注24h后,各組動(dòng)物行MRI掃描,測(cè)量異常信號(hào)區(qū)相對(duì)面積及各參數(shù)的變化;取相應(yīng)部位腦組織TTC染色測(cè)量

3、缺血區(qū)相對(duì)面積;并采用免疫組織化學(xué)、免疫印跡法(Western blot)檢測(cè)STAT3、P-STAT3蛋白表達(dá)水平的變化。
　　 結(jié)果:①M(fèi)RI表現(xiàn):B組可見(jiàn)部分右側(cè)大腦半球T2WI、DWI呈高信號(hào),ADC值降低,PWI示部分右側(cè)大腦半球灌注缺損,CBV顯著減低,MTT明顯延長(zhǎng),DWI異常信號(hào)區(qū)與PWI灌注缺損區(qū)相對(duì)面積比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。C組、D組的DWI異常信號(hào)區(qū)相對(duì)面積較B組小(P＜0.05),ADC值高于

4、B組(P＜0.05)。PWI灌注缺損區(qū)相對(duì)面積稍大于DWI異常信號(hào)區(qū)(P＞0.05),CBV增加,局部仍存在灌注缺損,MTT明顯縮短。C組、D組間各參數(shù)比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。②TTC染色:C組、D組失染區(qū)面積較B組小(P＜0.05)。③免疫組織化學(xué)、Westernblot顯示:STAT3在胞漿及胞膜中表達(dá),主要存在于胞漿;P-STAT3主要在胞核中表達(dá)。A組可見(jiàn)少量STAT3蛋白陽(yáng)性表達(dá)信號(hào),而P-STAT3未示明顯陽(yáng)性表達(dá)

5、。B組STAT3、P-STAT3蛋白表達(dá)量明顯增多,C組、D組STAT3、P-STAT3的蛋白表達(dá)量較B組明顯減少(P＜0.05)。STAT3、P-STAT3蛋白表達(dá)水平變化與rADC值的呈負(fù)相關(guān)。
　　 結(jié)論:(1)KT和NAC可減小腦梗死面積,減輕缺血性腦損傷程度,提示KT和NAC具有一定的神經(jīng)保護(hù)作用。(2)KT和NAC減少STAT3異常表達(dá)和激活,缺血周?chē)鷧^(qū)STAT3、P-STAT3蛋白表達(dá)水平變化與rADC值變化呈負(fù)相