NOS在腦缺血再灌注大鼠肺、肝、腎組織中的變化及羅通定的干預(yù)作用.pdf

1、目的：通過檢測大鼠腦缺血再灌注不同階段，肺、肝、腎組織內(nèi)不同類型一氧化氮合酶(NOS)的活性變化規(guī)律以及藥物羅通定干預(yù)后的作用，揭示一氧化氮合酶在腦缺血再灌注后肺、肝、腎組織損傷中的作用，并探討羅通定的保護作用機制。
　　 方法：用改良的Pulsinelli四血管阻斷的方法建立大鼠全腦缺血再灌注損傷模型，實驗分為三組：假手術(shù)組(S組)、腦缺血再灌注組（IR組)和羅通定治療組(T組)。后兩組按再灌注的時間不同，又分為2h、6h、1

2、2h、24h和48h五個亞組。T組于夾閉后立即給予羅通定注射液(20mg/kg)腹腔內(nèi)注射，后每間隔6h給予上述等量藥物治療。各組動物于相應(yīng)時間點(S組術(shù)后即刻，IR及T組分別于再灌注2h、6h、12h、24h、48h)，快速處死大鼠，采集標本，測定一氧化氮合酶（NOS）活性，制作并觀察病理切片。
　　 結(jié)果：
　　 (1)與假手術(shù)組（S組）比較，缺血再灌注組（IR組）總一氧化氮合酶（NOS）活性在2h、12h、24h均

3、比S組高，差別具有統(tǒng)計學意義（P〈 0.05）。其中在2h時形成第一次高峰（P<0.05），主要以結(jié)構(gòu)型一氧化氮合酶（eNOS）上升為主（P<0.05），6h時回降至假手術(shù)組水平（P>0.05），晚期（>6h），總一氧化氮合酶（NOS）活性再次上升，12h時上升最顯著（P<0.01），達第二次高峰，此時以誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（iNOS）上升為主（P〈0.01），在24h時仍高（P〈0.05），48h時基本接近S組水平（P＞0.05）；

4、r>　　 (2)與缺血再灌注組（IR組）相比，治療組（T組）結(jié)構(gòu)型一氧化氮合酶（eNOS）活性在2h時進一步升高（P〈 0.01），誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(iNOS)活性在12h、24h時則明顯下降（P〈 0.01）；
　　 (3)假手術(shù)組（S組）肺、肝、腎組織病理結(jié)構(gòu)未見異常；IR組病理改變和器官功能（Cr,ALT）與S組比較，均出現(xiàn)不同程度的損害，在12h時表現(xiàn)最嚴重；T組組織病理和器官功能損傷輕微，較IR組有明顯改善。

5、>　　 結(jié)論：
　　 (1)一氧化氮合酶（NOS）參與了腦缺血再灌注后的肺、肝、腎多器官損傷過程。不同類型的一氧化氮合酶（NOS）在腦缺血再灌注不同階段的肺、肝、腎組織中的活性不同，發(fā)揮著不同的作用：eNOS活性高低與組織損傷程度成反比，活性高時，組織損傷較輕；相反，iNOS活性高低與組織損傷程度成正比，活性高時，損傷最嚴重。
　　 (2)羅通定可以通過調(diào)節(jié)不同類型一氧化氮合酶（NOS）活性，即早期上調(diào)保護作用因子eN