四類天然產(chǎn)物及其衍生物的抗氧化和抗腫瘤活性研究.pdf

1、為從天然產(chǎn)物中尋找有效的抗氧化劑用于預(yù)防和治療與自由基相關(guān)疾病及尋找安全有效的抗腫瘤先導(dǎo)化合物，本論文研究了四類天然產(chǎn)物及其衍生物的抗氧化和抗腫瘤活性。 我們采用不同的體外抗氧化模型，包括清除超氧陰離子和1，1-二苯基苦基苯肼(DPPH)自由基，抑制大鼠肝(腦)勻漿脂質(zhì)過(guò)氧化，螯合金屬亞鐵離子，抑制過(guò)氧化氫(H2O2)誘導(dǎo)質(zhì)粒超螺旋DNA斷裂及大鼠腎上腺嗜鉻瘤細(xì)胞(PC12)的損傷，來(lái)研究水飛薊賓類衍生物(化合物1.1-1.22

2、)、新木脂素類衍生物(化合物2.1-2.14)及生姜中二苯庚烷類化合物(化合物3.1-3.5)的體外抗氧化活性。 此外，我們用MTT法檢測(cè)了化合物3.1-3.5及黑紫橐吾中含氯艾里莫芬烷型倍半萜化合物(化合物4.1)的體外細(xì)胞毒活性，并以人慢性髓源性白血病細(xì)胞(K562)為研究對(duì)象，研究化合物4.1可能的抗腫瘤機(jī)制。用倒置顯微鏡觀察化合物4.1對(duì)K562細(xì)胞形態(tài)學(xué)的影響；JC-1、吖啶橙(AO)和溴乙啶(EB)熒光染色法檢測(cè)化合

3、物4.1對(duì)K562細(xì)胞的凋亡作用；Westernblot法檢測(cè)細(xì)胞凋亡相關(guān)蛋白ERK1/2，JNK，Bcl-2和Bax及細(xì)胞周期相關(guān)蛋白CDK2和CDK4的表達(dá)變化；流式細(xì)胞術(shù)定量分析凋亡現(xiàn)象和細(xì)胞周期分布變化。 體外抗氧化結(jié)果表明： ①水飛薊賓類衍生物具有不同的抗氧化活性，構(gòu)效關(guān)系研究表明，化合物E環(huán)酚羥基鄰位有烷氧基取代有利于提高化合物1.1-1.8的抗氧化活性；取代基電子云密度對(duì)化合物1.9-1.22的抗氧化活性有

4、較大影響。 ②新木脂素類衍生物2.4和2.13具有顯著的抗氧化活性。 ③化合物3.1-3.5具有顯著的抗氧化活性，同時(shí)實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示化合物3.1和3.3可能有潛在的促氧化作用。 體外MTT檢測(cè)結(jié)果表明化合物3.3對(duì)K562和K562/ADR細(xì)胞生長(zhǎng)都有抑制作用?；衔?.1對(duì)不同來(lái)源的腫瘤細(xì)胞株有不同程度的抑制作用，并且化合物4.1對(duì)阿霉素耐藥株有濃度依賴性逆轉(zhuǎn)作用。 機(jī)制研究表明ERK1/2和JNK通路可