抗腫瘤藥物鬼臼毒素衍生物的合成設(shè)計及其抗腫瘤活性研究.pdf

1、鬼臼毒素是從小檗科鬼臼屬植物鬼臼的根莖中分得的芳基四氫萘內(nèi)酯木脂素，具有顯著的抗腫瘤作用，抗病毒作用，抗炎和抑制免疫作用。鬼臼毒素作為抗腫瘤藥物最早是從盾葉鬼臼、西藏鬼臼和山荷葉等近緣植物中得到的，但是由于其毒性強、副作用大限制了臨床上的應(yīng)用。后經(jīng)改造合成的衍生物依托泊苷(VP-16)和替尼泊苷(VM-26)，都是應(yīng)用于臨床上的抗癌代表藥物。它們對于小細胞肺癌、睪丸癌、急性白血病以及惡性淋巴腫瘤等多種癌癥都具有良好的療效。但是，也存在著

2、抗菌譜窄、水溶性差、嚴重的骨髓抑制及胃腸道反應(yīng)等缺陷。近年來，為了尋找低毒高效的抗腫瘤藥物，鬼臼毒素衍生物的合成及生物活性的研究日益成為藥物合成研究的熱門課題。
　　 酰腙作為一種特殊的Schiff堿，以其很強的配位能力、良好的生物藥理活性以及各方面的優(yōu)越性能，使其成為很有潛力的治療藥物和功能材料，廣泛的應(yīng)用于醫(yī)藥領(lǐng)域和農(nóng)藥領(lǐng)域。近二十多年來，酰腙類化合物引起了人們廣泛的興趣。
　　 本文以鬼臼毒素作為先導化合物，通過水