人ABCA1基因變異檢測及其與腦梗死關(guān)系的研究.pdf

1、福建醫(yī)科大學博士學位論文人ABCA1基因變異檢測及其與腦梗死關(guān)系的研究姓名：薛偕華申請學位級別：博士專業(yè)：神經(jīng)病學指導教師：王檸吳志英20090301福建醫(yī)科大學博士論文摘要件分析其功能的變化。2采用PCRRFLP技術(shù)，以病例一對照方式研究324例腦梗塞患者(動脈粥樣硬化腦梗塞組193例和腔梗組131例)及正常對照152例，對ABCAI基因1051GA(Ar9219Lys)和2826G“A(Val82511e)多態(tài)進行檢測，比較不同基因

2、型與個體血脂水平及其與腦梗死的易感性的相關(guān)性；比較不同基因型間的協(xié)同相互作用。3構(gòu)建ABCAIEGFP真核表達質(zhì)粒的野生型和突變體，進行轉(zhuǎn)染293T細胞，以免疫熒光共聚焦顯微鏡觀察野生型和突變體細胞的ABCAI蛋白的表達情況(形態(tài)學變化)；另一方面轉(zhuǎn)染293T細胞24小時后，加入含Dehydroergosterol(DHE)細胞培養(yǎng)基，利用高效液相色譜技術(shù)(HPLc)檢測野生型和突變體細胞對DHE轉(zhuǎn)運的能力。結(jié)果中國漢族人群中存在國外已

3、經(jīng)報道的7號外顯子R219K和17外顯子V825I兩個SNP位點；在動脈粥樣硬化性腦梗塞(ACI)組R219K基因型頻率和等位基因頻率與對照組比較差異有顯著性(x2=989，P0Ol；x2=916，尺O005)；在年齡大于60歲亞組，ACI組與對照組比較，KK基因型頻率和K等位基因頻率差異有顯著性(x2=1391，尺0005；x2=1146，只0005)；在男性亞組，ACI組與對照組比較，KK基因型頻率和K等位基因頻率差異有顯著性(x2

4、=1324，尺O005；x2=860，尺0005)；攜帶KK基因型的個體較RR攜帶者罹患動脈粥樣硬化性腦梗塞的風險顯著減少(OR：030，95％CI：014一066，P=0002)；在高血壓患者中，相對于KK基因型，RK和RR基因型者罹患ACI的風險增力日(0R：309，95％CI：154—619，尸=0002：OR：481，95％CI：194—1194，尸=0001)；類似的結(jié)果亦可見于VI和W相對于II基因型；相對于KK和II攜帶者