ABCA1及MTP基因多態(tài)性對(duì)辛伐他汀調(diào)脂效應(yīng)的影響.pdf

1、目的：研究ATP結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)子A1(ABCA1-R2K)和微粒體甘油三脂轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(MTP-Q3H)基因多態(tài)性對(duì)患者血脂異常水平和辛伐他汀降脂療效的影響。探討辛伐他汀降脂效應(yīng)個(gè)體化差異的遺傳學(xué)機(jī)制。 方法：對(duì)入選的123患者，年齡3065歲，平均55±8歲，連續(xù)服用辛伐他汀8周，分別在1、29、57天測(cè)定血脂水平及肝腎功能等生化指標(biāo)。EDTA抗凝血分離血漿余留血細(xì)胞4℃保存，用高鹽沉淀法，先后加入白細(xì)胞裂解液和蛋白沉淀液提取基因組D

2、NA，紫外分光光度法測(cè)定DNA濃度，分別測(cè)定260nm及280nm兩個(gè)波長(zhǎng)下的光密度(OD)值，計(jì)算出DNA濃度?；蚨鄳B(tài)性測(cè)定采用TaqMan技術(shù)，引物為美國(guó)ABI公司所設(shè)計(jì)提供。根據(jù)患者基因多態(tài)性測(cè)定結(jié)果，分析遺傳學(xué)機(jī)制對(duì)患者血脂異常水平和辛伐他汀降脂效應(yīng)個(gè)體化差異的影響，根據(jù)3個(gè)時(shí)間點(diǎn)的血脂變化得出其動(dòng)態(tài)趨勢(shì)。 結(jié)果：ABCA1-R2K位點(diǎn)基因型頻率分別為RR39.8％，RK45.5％，KK14.6％,其等位基因頻率分別為

3、R62.55％、K37.35％.MTP-Q3H位點(diǎn)基因型頻率分別為QQ43.1％，QH46.3％，HH10.6％，其等位基因頻率分別為Q66.25％、H33.75％。ABCA1-R2K于藥物干預(yù)前不同基因型者的血脂指標(biāo)，各組之間差異無(wú)顯著性，ABCA1-R2K不同基因型的患者比較辛伐他汀治療8周后降脂幅度時(shí)發(fā)現(xiàn)，KK基因型患者的TC下降幅度明顯低于RR、RK基因型組，在女性患者中KK基因型患者TC、LDL-C下降幅度明顯低于RR、RK基

4、因型組，KK基因型與RR、RK基因組比較差異具有顯著性，觀察血脂水平隨時(shí)間變化趨勢(shì)，發(fā)KK基因型患者TC、LDL-C水平下降后存在一定程度的反彈。MTP-Q3H于藥物干預(yù)前不同基因型者的血脂指標(biāo)，各組之間差異無(wú)顯著性，比較MTP-Q3H各基因型患者在接受辛伐他汀藥物治療8周前后的血脂變化，發(fā)現(xiàn)HH基因型患者TC下降幅度明顯低于QQ、QH基因型組，在男性患者中QQ、QH基因型組較HH基因型患者TC、LDL-C下降明顯，HH基因型與QQ、Q

5、H基因組比較差異具有顯著性，觀察血脂水平隨時(shí)間變化趨勢(shì)，HH基因型患者TC、LDL-C水平下降后存在一定程度的反彈。進(jìn)行多因素分析證實(shí)ABCA1-R2K和MTP-Q3H基因型與辛伐他汀的降低TC幅度密切相關(guān)。 結(jié)論：ABCA1-R2K和MTP-Q3H基因多態(tài)性可能是預(yù)測(cè)高膽固醇血癥患者辛伐他汀降脂效應(yīng)個(gè)體化差異的標(biāo)記物之一，ABCA1-R2KKK型患者經(jīng)辛伐他汀藥物治療后血脂下降水平明顯低于含R等位基因者，MTP-Q3HHH型患