功能解剖影像PET-CT在腫瘤診斷相關常見問題中的應用研究.pdf

1、目的:結、直腸癌術后復發(fā)及轉(zhuǎn)移灶監(jiān)測，原發(fā)灶不明轉(zhuǎn)移癌尋找原發(fā)灶以及18F-FDGPET/CT“假陽性”攝取、腫瘤放射治療敏感性預測、放射治療后腫瘤內(nèi)FDG高攝取區(qū)的臨床病理學意義等是腫瘤臨床常見的有代表性的與診斷相關的問題，通過功能解剖影像PET/CT解決這些常見問題的研究，探討其在腫瘤定位、定性診斷及放射治療相關診斷中的應用價值。
　　 方法:(1)66例結/直腸癌術后臨床可疑復發(fā)或轉(zhuǎn)移患者、120例原發(fā)灶不明轉(zhuǎn)移癌患者的全

2、身18F-FDGPET/CT顯像與同期增強CT為主的常規(guī)影像學檢查結果對比研究，根據(jù)病理診斷和臨床隨訪結果，探討18F-FDGPET/CT在腫瘤診斷中的應用價值。
　　 (2)18F-FDGPET/CT“假陽性”攝取的常見原因是由炎癥造成的。解決18F-FDGPET/CT“假陽性”攝取的方法之一就是研發(fā)新的PET示蹤劑。18F-FLT是新近發(fā)展起來的反映細胞增殖的示蹤劑。通過食管癌ECa109BALB/C裸鼠移植瘤模型探討18F

3、-FLTPET/CT在腫瘤診斷、腫瘤放射治療敏感性預測中的應用價值以及放射治療后腫瘤內(nèi)FDG高攝取區(qū)的臨床病理學意義。
　　 ①食管癌ECa109BALB/C裸鼠移植瘤模型和炎癥小鼠模型各20只分別隨機分為18F-FDG和18F-FLT組，每組10只，各行18F-FDG及18F-FLTPET/CT顯像研究，對比研究18F-FLTPET/CT在腫瘤診斷中的應用價值。
　　 ②40只食管癌ECa109BALB/C裸鼠移植瘤模

4、型隨機均分為18F-FDG組和18F-FLT組，10Gy6MV-X線單次照射右后肢移植瘤，分別于放射治療后第1天、3天、5天、7天、10天行FLT及FDGPET/CT顯像，每次顯像每組隨機抽取4只。測量腫瘤/非腫瘤組織放射性比值(T/N)，各組每次取平均值繪制時間變化曲線;FLTPET顯像T/N值與相應移植瘤免疫組化所測的Ki-67指數(shù)作相關性分析;放射治療后移植瘤FDG高攝取區(qū)細針穿刺行組織病理及免疫組化測增殖動力學參數(shù)Ki-67、乏

5、氧標志物HIF-1α。對比分析放射治療后FDG高攝取區(qū)的臨床病理意義。
　　 結果:(1)經(jīng)病理或臨床隨訪證實，18F-FDGPET/CT診斷結直腸癌術后復發(fā)的靈敏性和特異性分別為96.30％、94.87％，同期增強CT分別為70.37％、87.18％;診斷結直腸癌術后淋巴結或遠處器官轉(zhuǎn)移的靈敏性和特異性分別為95.35％、82.61％，同期增強CT分別為61.9％、75.00％。半定量法最大標準攝取值(SUVmax)復發(fā)灶(變

6、化區(qū)間4.16～22.00，平均值±標準差8.06±4.30)明顯高于良性病變(區(qū)間1.18～6.25，平均值±標準差2.82±1.02)差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。
　　 (2)經(jīng)病理或臨床隨訪證實，120例原發(fā)灶不明轉(zhuǎn)移癌患者18F-FDGPET/CT準確檢測出原發(fā)灶54例，檢出率42.5％。原發(fā)灶位于頭頸部17例，肺19例，乳腺2例，食管1例，胃2例，膽管1例，胰腺3例，結腸3例，卵巢2例，前列腺1例，其他部位3例

7、。18F-FDGPET/CT診斷出現(xiàn)假陽性9例(7.5％):頭頸部3例，肺1例，胃1例，結腸2例，卵巢1例，前列腺1例。18F-FDGPET/CT未檢出原發(fā)灶的66例患者在平均32個月(12～45個月)的臨床隨訪中，僅5例找到原發(fā)灶，具體為乳腺癌、胃癌、結腸癌、前列腺癌和輸尿管癌各1例。18F-FDGPET/CT在原發(fā)灶不明轉(zhuǎn)移癌患者中定位原發(fā)灶的靈敏性、特異性和準確性分別為91.5％，85.2％和88.3％。
　　 (3)成功

8、制作食管癌ECa109BALB/C裸鼠移植瘤模型和炎癥小鼠模型，并成功合成18F-FLT。18F-FDG及18F-FLTPET組均表現(xiàn)為移植瘤放射性攝取增高，T/N的平均值±標準差分別為4.73±1.34和3.68±1.08，t檢驗示t=1.75，p＞0.05，差異無統(tǒng)計學意義。而在炎性組織，18F-FDGPET組放射性攝取增高，T/N平均值±標準差為2.74±0.64，18F-FLTPET組則無放射性攝取增高，T/N平均值±標準差為1

9、.15±0.14，t檢驗示t=6.79，p＜0.01。
　　 FLTPETT/N在移植瘤放射治療后第1天即出現(xiàn)明顯下降，第3天降到最低;而FDGPET則于移植瘤放射治療后緩慢下降，3天后出現(xiàn)明顯下降至放射治療后第5天降至最低。T/N的下降程度FLT組與FDG組差別具有統(tǒng)計學意義(53.15±9.22％vs45.62±11.08％，t=2.34，p＜0.05)。放射治療后移植瘤Ki-67表達指數(shù)下降，F(xiàn)LT攝取與Ki-67表達指數(shù)

10、有顯著相關性(r=0.828)。放射治療后移植瘤FDG高攝取區(qū)的Ki-67、HIF-1α等指標均高于瘤內(nèi)其他區(qū)域。
　　 結論:1.與以CT為代表的常規(guī)影像學相比，功能解剖融合影像PET/CT在結直腸癌術后復發(fā)及轉(zhuǎn)移灶監(jiān)測，原發(fā)灶不明轉(zhuǎn)移癌尋找原發(fā)灶等腫瘤臨床常見問題的定位、定性診斷中均表現(xiàn)出更高的靈敏性、特異性及準確性，在腫瘤診斷及分期、優(yōu)化治療方案等方面發(fā)揮著越來越重要的作用。
　　 2.18F-FLT作為反映細胞增