基于SSDC的藥物胃腸道定點(diǎn)吸收特性初步研究.pdf

1、伴隨國際制藥領(lǐng)域的激烈競爭與新藥開發(fā)的巨大風(fēng)險，用于人體消化道局部藥物吸收研究的定點(diǎn)施藥膠囊(Site-Specefic Delivery Capsule, SSDC)得以出現(xiàn)并迅速發(fā)展。國際上于20世紀(jì)80年代開始SSDC研究，到20世紀(jì)末期，技術(shù)真正實(shí)用化。SSDC攜帶一定量的藥物，通過口服無創(chuàng)地進(jìn)入胃腸道，利用體外定位跟蹤系統(tǒng)實(shí)時監(jiān)測體內(nèi)位置，當(dāng)?shù)竭_(dá)指定區(qū)域后，通過體外遙控裝置觸發(fā)藥物釋放，從而實(shí)現(xiàn)“準(zhǔn)確定位”的“無創(chuàng)”胃腸道施藥

2、，為藥物腸吸收特性研究提供了創(chuàng)新的研究手段?；赟SDC系統(tǒng)的胃腸道局部藥物吸收特性研究成了近年來國際制藥領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)。 國內(nèi)在SSDC系統(tǒng)研究領(lǐng)域尚處于起步階段，基于SSDC的消化道局部吸收特性研究尚未見文獻(xiàn)報道。本論文在國家“十五863”課題“基于MEMS的人體消化道診療系統(tǒng)”(2002AA404190)和“人體消化道施藥診療微系統(tǒng)實(shí)用化研究”(2004AA404012)的支持下，利用項(xiàng)目組研制的SSDC系統(tǒng)，在國內(nèi)率先開

3、展了無創(chuàng)、在體藥物腸吸收特性研究。經(jīng)過兩年多的研究工作，主要完成了以下方面的研究內(nèi)容： 1) 設(shè)計(jì)并研制了一種用于探測消化道吞服電子膠囊的安全性的緩釋型消化道探路膠囊。并成功的應(yīng)用于志愿者吞服電子膠囊前的體檢篩選。保證了志愿者使用電子膠囊的安全性。 2) 對項(xiàng)目組設(shè)計(jì)研制的消化道定點(diǎn)施藥膠囊系統(tǒng)進(jìn)行了系列的動物試驗(yàn)研究以及用于人體的安全性研究。包括原理驗(yàn)證研究，定點(diǎn)釋放藥物可靠性研究。 3) 在西南醫(yī)院和大坪醫(yī)院

4、兩家臨床研究單位，開展了消化道定點(diǎn)施藥膠囊系統(tǒng)的臨床研究工作。共74例健康志愿者對電子膠囊進(jìn)行了試用。 4) 采用消化道定點(diǎn)施藥膠囊系統(tǒng)，對3種模型藥物進(jìn)行了志愿者小腸定點(diǎn)吸收特性初步研究。本論文研究中進(jìn)行的人體小腸定點(diǎn)藥物釋放試驗(yàn)，是國內(nèi)首次開展的在體無創(chuàng)人體藥物吸收研究(Human Drug Absorption, HAD)試驗(yàn)。該試驗(yàn)結(jié)果一方面表明本項(xiàng)目組研究的微型定點(diǎn)施藥膠囊系統(tǒng)已經(jīng)達(dá)到臨床實(shí)用要求。同時，所獲得的基礎(chǔ)數(shù)

5、據(jù)對藥物劑型的開發(fā)提供了最可靠的原始數(shù)據(jù)。 本論文的創(chuàng)新點(diǎn)主要體現(xiàn)在以下幾點(diǎn)： 1) 結(jié)合電子膠囊在使用中存在潛在危險的情況，設(shè)計(jì)并研制了一種用于探測消化道是否可以順利通過SSDC的緩釋型消化道探路膠囊。 2) 利用微機(jī)電系統(tǒng)(MEMS)與藥物傳輸技術(shù)交叉的最新研究成果——定點(diǎn)遙控施藥膠囊技術(shù)，在正常的生理狀態(tài)下對藥物進(jìn)行消化道局部吸收特性研究。 3) 本研究首次用SSDC系統(tǒng)研究了氨茶堿、卡馬西平、苦參

6、堿的小腸局部吸收特性，獲得了現(xiàn)有腸吸收研究方法無法獲得的原始數(shù)據(jù)。這些原始數(shù)據(jù)更加真實(shí)的反映了藥物在體內(nèi)的過程。 4) 本項(xiàng)目研究的開展，探索出了一種基于SSDC系統(tǒng)的藥物胃腸道無創(chuàng)體內(nèi)吸收研究新方法。彌補(bǔ)了傳統(tǒng)的藥物腸吸收研究方法的不足。 本論文的內(nèi)容在國內(nèi)屬于開創(chuàng)性的研究工作，基于SSDC系統(tǒng)的消化道局部藥物吸收特性研究還有待于進(jìn)一步系統(tǒng)、深入地開展。本論文研究的探路膠囊具有可靠性高、使用方便、成本相對低廉的優(yōu)點(diǎn)，在