穿心蓮提取物的胃腸道吸收研究.pdf

1、目的:
　　研究穿心蓮提取物(SEA)的胃腸道吸收特征,初步探索穿心蓮提取物中穿心蓮內(nèi)酯(A)、脫水穿心蓮內(nèi)酯(DDA)的胃腸吸收機(jī)制,建立中藥多組分胃腸吸收的研究方法。
　　方法:
　　采用大鼠胃原位灌注模型考察SEA中A、DDA的胃吸收情況,建立在人工胃液中同時(shí)測(cè)定兩種有效成分的含量測(cè)定方法,并計(jì)算胃內(nèi)藥物吸收率(ρ);采用大鼠腸原位灌注模型研究SEA中A、DDA的腸吸收狀況,建立在人工腸液中同時(shí)測(cè)定兩種有效成分的

2、含量測(cè)定方法,探討不同質(zhì)量濃度,不同pH對(duì)SEA中A、DDA吸收的影響,同時(shí)通過分腸段試驗(yàn)研究SEA中兩種有效成分的最佳吸收部位,初步分析SEA中A、DDA在腸內(nèi)的吸收機(jī)制。
　　結(jié)果:
　　1、采用大鼠原位灌注對(duì)SEA中A、DDA的胃內(nèi)吸收研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),SEA中A和DDA在胃部都有較好的吸收,SEA中其它成分對(duì)A和DDA的胃吸收基本無影響。
　　2、SEA與單體的整腸段吸收研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),對(duì)于A和DDA,SEA的吸收速

3、率和吸收量均高于單體。t檢驗(yàn)結(jié)果表明:單體A與SEA中A的ka和P均無顯著性差異(P>0.05);單體DDA與SEA中DDA的ka和P均存在顯著性差異(P<0.05)。
　　3、采用大鼠原位灌注對(duì)SEA中A的腸吸收研究結(jié)果發(fā)現(xiàn):
　　SEA中A在110~330μg/mL的劑量范圍內(nèi),隨著濃度增加,吸收速率常數(shù)(ka)和單位時(shí)間吸收百分率(P)均降低。低、中、高濃度兩兩之間的ka和P均有顯著性差異(p<0.05)。SEA中A的

4、吸收存在飽和現(xiàn)象,推測(cè)其吸收可能不是簡單的被動(dòng)擴(kuò)散,還包括載體媒介轉(zhuǎn)運(yùn),具體是主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)還是促進(jìn)擴(kuò)散,有待進(jìn)一步研究確證。
　　隨著pH從5.34升至6.38,SEA中A的ka和P略微增加,隨著pH從6.38升至7.40,SEA中A的ka和P均降低,藥物滲透性減弱。pH5.34和7.40,pH6.38和7.40的P有顯著性差異,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);其他各組間均無顯著性差異(P>0.05)?？芍猄EA中A在小腸的吸收受

5、pH影響,pH7.40的吸收明顯低于pH5.34和6.38時(shí)的吸收。
　　在建立的十二指腸、空腸、回腸、結(jié)腸段的吸收模型中,SEA中A在不同腸段中均有吸收,各腸段的P按十二指腸、空腸、回腸、結(jié)腸順序依次下降。十二指腸與空腸、回腸、結(jié)腸的ka和P均有顯著性差異(p<0.05),空腸、回腸和結(jié)腸吸收速率相近,兩兩之間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。提示十二指腸為SEA中A吸收的最佳部位。
　　4、采用大鼠原位灌注對(duì)SEA中D

6、DA的腸吸收研究結(jié)果發(fā)現(xiàn):
　　SEA中DDA在110~220μg/mL的劑量范圍內(nèi),隨著濃度增大,ka和P均下降;在220~330μg/mL的劑量范圍內(nèi),隨著濃度增大,ka和P基本無變化。110和220、110和330之間的ka和P均存在極顯著性差異(P<0.01),220和330之間的ka和P均無顯著性差異(P>0.05)。推測(cè)SEA中DDA在小腸的吸收同時(shí)存在載體媒介轉(zhuǎn)運(yùn)和被動(dòng)擴(kuò)散兩種方式。在110~220μg/mL的劑量范

7、圍內(nèi),可能以載體媒介轉(zhuǎn)運(yùn)為主,隨著濃度的增大載體達(dá)到飽和,可能轉(zhuǎn)化為以被動(dòng)擴(kuò)散為主。pH5.34時(shí)吸收較好,隨著pH從5.34升至7.40,SEA中DDA的ka和P呈略微下降的趨勢(shì),藥物滲透性略有減弱。5.34和7.40的P有顯著性差異,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);其他各組間均無顯著性差異(P>0.05)?？芍猵H從5.34升至7.40時(shí),SEA中DDA在小腸的吸收受pH的影響,pH越大,吸收越差。在建立的十二指腸、空腸、回腸、

8、結(jié)腸段的吸收模型中,SEA中DDA在不同腸段中均有吸收,SEA中DDA的P按回腸、空腸、結(jié)腸、十二指腸順序依次下降?；啬c和十二指腸、空腸、結(jié)腸的ka存在極顯著性差異(P<0.01),十二指腸、空腸和結(jié)腸的P相近,兩兩之間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。對(duì)于P,回腸與十二指腸,結(jié)腸有極顯著性差異(P<0.01)?？芍啬c為SEA中DDA吸收的最佳部位。
　　結(jié)論:
　　SEA中A在胃部有較好的吸收;在小腸吸收機(jī)制可能不是簡

9、單的被動(dòng)擴(kuò)散,還包括載體媒介轉(zhuǎn)運(yùn);吸收受pH影響,pH7.40的吸收明顯低于pH5.34和pH6.38時(shí)的吸收;十二指腸為其最佳吸收部位;腸吸收時(shí)SEA中其它成分對(duì)A的吸收基本無影響。
　　SEA中DDA在胃部有較好的吸收;低濃度時(shí)可能以載體媒介轉(zhuǎn)運(yùn)為主,隨著濃度的增大載體達(dá)到飽和,可能轉(zhuǎn)化為被動(dòng)擴(kuò)散為主;SEA中DDA在小腸的吸收受pH的影響,pH5.34~7.40范圍內(nèi),pH越大,吸收越差;回腸為SEA中DDA的最佳吸收部位;