葉酸、FHIT基因甲基化在宮頸病變中作用的研究.pdf

1、目的：宮頸癌(cervical cancer，cc)為全球婦女第二大惡性疾病，發(fā)病率僅次于乳腺癌，是嚴(yán)重威脅著婦女健康和生命的主要疾病[1]。高危型HPV(human papillomavirus，HPV)16感染是宮頸癌的主要致病因素，但并非唯一病因。本課題旨在界定HPV16感染的前提條件下，探討葉酸、脆性組氨酸三聯(lián)體(FHIT)基因甲基化在宮頸病變中的作用及其可能的交互作用。
　　 方法：采用以醫(yī)院為主的病例對(duì)照研究，選擇山

2、西醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院2008年12月-2009年2月，經(jīng)病理學(xué)確診的，未經(jīng)放療與化療的，宮頸鱗癌新發(fā)病例80例，CIN(CINⅠ22例，CINⅡ30例，CINⅢ28例)80例作為病例組；對(duì)照組為同期就診的與病例無(wú)血緣關(guān)系，年齡相差±3歲，居住地相近的子宮肌瘤患者82例。全部研究對(duì)象均在知情同意下進(jìn)行研究。所有研究對(duì)象為山西籍漢族，排除心腦血管疾病、血液系統(tǒng)疾病、消化系統(tǒng)疾病的現(xiàn)患和既往患者，其他腫瘤患者和近3個(gè)月B族維生素使用者。制定統(tǒng)一

3、的調(diào)查表收集研究對(duì)象飲食攝入葉酸情況，對(duì)研究對(duì)象的空腹靜脈晨血采用RIA方法測(cè)定血清葉酸水平，手術(shù)活檢組織采用MSP方法檢測(cè)FHIT基因CpG島甲基化。采用Spss13.0軟件對(duì)資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。
　　 結(jié)果：
　　 1.葉酸與宮頸病變的關(guān)系
　　 (1)膳食葉酸與宮頸病變關(guān)系
　　 膳食葉酸攝入量在CIN組(5.00±0.41)μd/kcal和宮頸癌組(4.87±0.32)μd/kcal低于對(duì)照組(5

4、.14±0.35)μd/kcal，差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=637.58，P=0.000)。
　　 (2)血清葉酸與宮頸病變關(guān)系
　　 血清葉酸含量在對(duì)照組(3.25±1.89)ng/ml和CIN組(2.79±1.33)ng/ml高于宮頸癌組(1.96±1.07)ng/ml；對(duì)照組(3.25±1.89)ng/ml高于CIN組(2.79±1.33)ng/ml。三組血清葉酸含量的差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=864.53，P=0.0

5、00)。
　　 2.FHIT基因CpG島甲基化與宮頸病變關(guān)系
　　 FHIT基因CpG島甲基化率在宮頸癌組(35.0％)顯著高于對(duì)照組(3.7％)，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=25.71，P=0.00)。但在CIN組(3.8％)和對(duì)照組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=0.00，P=1.00)。
　　 3.血清葉酸和FHIT基因CpG島甲基化與宮頸病變關(guān)系
　　 (1)血清葉酸與FHIT基因CpG島甲基化的關(guān)系

6、>　　 FHIT基因CpG島甲基化率在葉酸含量＜2.30組(18.7％)高于葉酸含量≥2.31組(10.4％)，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=8.22，P=0.00)，OR值為5.47，95％CI(2.80-57.32)。
　　 (2)血清葉酸和FHIT基因CpG島甲基化的交互作用與宮頸病變關(guān)系
　　 采用叉生分析顯示，血清葉酸缺乏與FHIT基因CpG島甲基化這兩個(gè)因素同時(shí)存在時(shí)患宮頸癌的危險(xiǎn)高于這兩個(gè)因素單獨(dú)效應(yīng)之和，與血

7、清葉酸充足且FHIT基因CpG島甲基化陰性者相比，血清葉酸缺乏同時(shí)FHIT基因CpG島甲基化者患宮頸癌的危險(xiǎn)是其29.33倍(OR=29.33，95％CI=3.53-243.79)。
　　 結(jié)論：
　　 1.機(jī)體葉酸缺乏是宮頸病變發(fā)生的危險(xiǎn)因素。
　　 2.FHIT基因CpG島高甲基化可能增加宮頸病變發(fā)生的危險(xiǎn)。
　　 3.血清葉酸缺乏和FHIT基因CpG島高甲基化有關(guān)，二者在宮頸病變發(fā)生中可能存在協(xié)同作