人型支原體感染狀況及對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類藥物耐藥性研究.pdf

1、目的：支原體(Mycoplasma)是引起泌尿生殖道感染較為常見的病原體，生殖道支原體感染往往引起非淋病性尿道炎(NGU)、宮頸炎、盆腔炎、自發(fā)性流產(chǎn)、不孕等嚴(yán)重后果。部分病人感染以后由于治療不及時(shí)或治療方法不得當(dāng)，經(jīng)常會(huì)導(dǎo)致病情反復(fù)發(fā)作和支原體對(duì)藥物產(chǎn)生耐藥性，給臨床治療帶來(lái)困難。經(jīng)過臨床的檢測(cè)及藥敏試驗(yàn)可以發(fā)現(xiàn)，雖然支原體感染以解脲脲原體為主，但感染人型支原體(Mh)的病人多表現(xiàn)為病史較長(zhǎng)，且Mh藥敏結(jié)果為多重耐藥。支原體由于缺乏細(xì)

2、胞壁，故對(duì)于干擾細(xì)胞壁形成的13一內(nèi)酰胺類抗生素，如青霉素、頭孢菌素等具有天然的耐藥性；又因在Mh基因組中攜帶有耐四環(huán)素的tetM基因，從而使四環(huán)素的應(yīng)用受到局限，現(xiàn)在臨床上用于治療人型支原體感染的主要為大環(huán)內(nèi)酯類藥物和喹諾酮類。本研究對(duì)臨床分離出的支原體感染標(biāo)本進(jìn)行了藥敏試驗(yàn)，并對(duì)其耐藥情況進(jìn)行了分析，同時(shí)對(duì)人型支原體對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類藥物的耐藥機(jī)制進(jìn)行了探討，力求找出其耐藥的根本因素，從而能夠?yàn)榕R床治療及耐藥機(jī)理的研究提供理論依據(jù)。

3、 方法：從2003年1月至2006年12月來(lái)我院皮膚科和婦科門診就診患者共4846例為統(tǒng)計(jì)對(duì)象，其中男1726例，女3120例，年齡2～69歲。通過珠海麗珠公司提供的培養(yǎng)藥敏試驗(yàn)板對(duì)其進(jìn)行藥敏試驗(yàn)，統(tǒng)計(jì)其耐藥情況。經(jīng)過液體培養(yǎng)基分離培養(yǎng)，固體培養(yǎng)基鑒定并純化的方法進(jìn)行篩選，從上述標(biāo)本中篩選出20株人型支原體，排除了了其他細(xì)菌及支原體感染的可能。應(yīng)用PCR對(duì)可能導(dǎo)致耐大環(huán)內(nèi)酯類藥物Erm A、ErmB、Erm C以及Mef A基因的檢測(cè)

4、，并對(duì)人型支原體與大環(huán)內(nèi)酯類藥物的結(jié)合位點(diǎn)所在區(qū)域23 s rRNA的V區(qū)進(jìn)行了序列的擴(kuò)增，擴(kuò)增產(chǎn)物通過瓊脂糖凝膠電泳進(jìn)行鑒定。 結(jié)果：臨床上以解脲脲原體感染居多，約占NGU的40﹪，混合感染次之，單純?nèi)诵椭гw感染較少；Mh對(duì)14、15環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類藥物耐藥情況比較嚴(yán)重，對(duì)16環(huán)交沙霉素敏感性較高。20例菌株中未發(fā)現(xiàn)ErmA、B、C的陽(yáng)性條帶：MefA的檢測(cè)也未發(fā)現(xiàn)陽(yáng)性條帶。對(duì)23s rRNA的V區(qū)擴(kuò)增的結(jié)果與基因Bank中的人

5、型支原體序列比較顯示，對(duì)交沙霉素敏感株未發(fā)生位點(diǎn)突變，同時(shí)還和肺炎支原體序列進(jìn)行了比對(duì)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在2057位可發(fā)現(xiàn)G-A的改變。經(jīng)十六環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類藥物誘導(dǎo)產(chǎn)生耐藥的兩株人型支原體最小抑菌濃度分別為64mg/L和128mg/l，兩個(gè)誘導(dǎo)株中的2059位存在著A-G的突變。結(jié)論：對(duì)于混合感染病例的病例，應(yīng)排除用14、15環(huán)大環(huán)內(nèi)酯藥物進(jìn)行治療，以防止消除Uu感染后仍存在Mh感染．人型支原體對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類藥物的耐藥主要可以歸結(jié)為藥物結(jié)合位點(diǎn)的改