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1、目的:主要探討蛋白酶體抑制劑--3,4-二氯異香豆素(3,4-Dichlorofsoc -ouma-rin,DCI)對(duì)人胃癌細(xì)胞株BGC-823細(xì)胞SMAD1及PTEN基因的影響以及是否具有5-FU化療增效效應(yīng)。 方法:以人胃癌BGC-823為研究對(duì)象,MTT法檢測(cè)DCI、5-FU單藥及聯(lián)合干預(yù)胃癌細(xì)胞BGC-823達(dá)24、48、72小時(shí)后的細(xì)胞生存率;流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)胃癌細(xì)胞BGC-823干預(yù)后的細(xì)胞凋亡率及周期狀況;RT-PC
2、R法檢測(cè)干預(yù)后胃癌細(xì)胞SMAD1和PTEN基因表達(dá)情況。 結(jié)果:MTT比色法顯示DCI可明顯抑制BGC-823細(xì)胞體外增殖,隨著DCI濃度的增加和處理時(shí)間延長(zhǎng),胃癌細(xì)胞增殖受到抑制更明顯,75μmol·L-1DCI干預(yù)24小時(shí)后,細(xì)胞生存率為84.0±9.6%,當(dāng)750μmol·L-1DCI作用72小時(shí)后,細(xì)胞生存率僅有20.3±9.7%;同時(shí),DCI濃度從150μmol·L-1上升到600μmol·L-1,細(xì)胞凋亡率相應(yīng)的從1
3、5.0%增加至27.8%,主要作用于S期細(xì)胞;DCI濃度依賴性的上調(diào)SMAD1和PTEN基因表達(dá)(P<0.05),當(dāng)DCI濃度從150μmol·L-1上升至600μmol·L-1,SMAD1和PTEN基因分別從上調(diào)19.45%、6.16%達(dá)上調(diào)72.85%、48.46%。DCI可增強(qiáng)5-FU對(duì)胃癌細(xì)胞殺傷作用,聯(lián)合組BGC-823細(xì)胞生存率明顯低于單藥5-FU組(P<0.05),且相對(duì)低濃度DCI聯(lián)合5-FU組的胃癌細(xì)胞殺傷作用強(qiáng)于相對(duì)
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