氟錳酸鉀納米晶作為磁共振造影劑的腫瘤靶向成像與治療研究.pdf

1、在過去幾十年中，納米醫(yī)學(xué)的飛速發(fā)展大大豐富了診斷與治療技術(shù)。作為一個(gè)典型實(shí)例，磁性納米粒子逐漸發(fā)展成為新一類的MRI診斷試劑，其中部分正走向臨床試驗(yàn)階段。順磁的錳類造影劑由于其明顯的優(yōu)勢(shì)如低毒、弛豫效率高等，已經(jīng)逐漸成為磁共振造影劑研究的熱點(diǎn)，但其距離臨床還有一定的距離。
　　本碩士論文主要研究將鈣鈦礦結(jié)構(gòu)的KMnF3納米晶發(fā)展為高效低毒的MRI造影劑，應(yīng)用于腫瘤的診斷和載藥治療。研究內(nèi)容包括三部分：1）靶向腫瘤血管整合素的納米探

2、針研究，首先通過EDC耦合反應(yīng)將RGD肽結(jié)合于KMnF3納米晶，該納米造影劑在動(dòng)物體內(nèi)展示出良好的生物相容性，能特異性的識(shí)別整合素，從而可以靶向至腫瘤部位，顯著提高腫瘤 MR成像對(duì)比度，在比商業(yè)造影劑的劑量低兩個(gè)數(shù)量級(jí)的注射量下，仍然可以顯著提高腫瘤顯影效果。2）探索葡聚糖包覆的KMnF3納米晶作為新的肝癌T1核磁造影劑。在細(xì)胞增殖、氧化應(yīng)激、細(xì)胞膜完整性等細(xì)胞納米毒性測(cè)試中，該葡聚糖修飾的KMnF3納米晶表現(xiàn)出較高的生物相容性，將其應(yīng)

3、用于原發(fā)性和結(jié)腸癌轉(zhuǎn)移性肝癌模型中，腫瘤病灶最小辨別尺寸可達(dá)到0.4mm。3）納米晶的診療一體化研究，將抗癌藥物紫杉醇耦合于KMnF3納米晶表面，納米晶對(duì)紫杉醇負(fù)載率高達(dá)(0.7 mg/mg錳離子)，顯著提高了紫杉醇的溶解度，在弱酸環(huán)境下釋放藥物為90％左右。乳腺癌模型MR成像中，相對(duì)于注射前，腫瘤信噪比增加了170%，對(duì)腫瘤生長有一定的抑制。
　　總之，本論文圍繞KMnF3納米造影劑開展了一系列工作，通過偶聯(lián)技術(shù)將靶向基團(tuán)或抗癌