磁共振分子影像研究-親淋巴系統(tǒng)造影劑的研制、性能改進(jìn)及磁共振造影.pdf

1、目的:
　　1.構(gòu)建以透明質(zhì)酸為淋巴系統(tǒng)特異結(jié)合靶頭的陽性大分子造影劑透明質(zhì)酸-二乙三胺五乙酸-釓(Ⅲ)，對(duì)其相關(guān)理化性質(zhì)進(jìn)行表征，考察其生物安全性以便應(yīng)用于磁共振造影研究;
　　2.探索透明質(zhì)酸-二乙三胺五乙酸-釓(Ⅲ)化合物更優(yōu)制備及尺寸控制方案以達(dá)到該化合物可控微觀尺寸及更高弛豫效能;
　　3.以馬根維顯為對(duì)照，評(píng)估該化合物應(yīng)用于磁共振間質(zhì)淋巴造影的可行性;初步探索其應(yīng)用于良惡性淋巴結(jié)病變鑒別診斷中的價(jià)值;

2、>　　方法:
　　1.制備:對(duì)透明質(zhì)酸及-二乙三胺五乙酸羧基進(jìn)行乙二胺酰胺化橋接，螯合釓離子形成目標(biāo)分子結(jié)構(gòu);理化性質(zhì)表征:測(cè)定目標(biāo)化合物分子結(jié)構(gòu)、尺寸大小、螯合釓離子含量及體外磁共振信號(hào);生物安全性測(cè)試:采用MTT法考察不同濃度梯度及不同孵育時(shí)間條件下目標(biāo)化合物對(duì)Hela細(xì)胞生存率的影響;將不同劑量化合物溶液注射至9組小白鼠體內(nèi)，連續(xù)觀察2周，以計(jì)算小鼠的半數(shù)致死量。
　　2.采取分步驟調(diào)節(jié)PH值及改變反應(yīng)溶劑相以優(yōu)化反應(yīng)

3、物合成條件;采用不同分子量透明質(zhì)酸鈉為反應(yīng)原料，以達(dá)到目標(biāo)產(chǎn)物微觀尺寸可控;
　　3.(1)磁共振間質(zhì)淋巴造影的可行性研究:采用馬根維顯為對(duì)照，對(duì)透明質(zhì)酸-二乙三胺五乙酸-釓(Ⅲ)對(duì)新西蘭兔正常淋巴系統(tǒng)間質(zhì)MR淋巴造影效果進(jìn)行評(píng)價(jià);(2)透明質(zhì)酸-二乙三胺五乙酸-釓(Ⅲ)應(yīng)用于良惡性淋巴結(jié)病變鑒別診斷中的價(jià)值:建立新西蘭兔反應(yīng)性炎癥淋巴結(jié)及腫瘤轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)模型，采用透明質(zhì)酸-二乙三胺五乙酸-釓(Ⅲ)對(duì)淋巴結(jié)病變行MR淋巴造影，考察應(yīng)

4、用其診斷及鑒別診斷良惡性淋巴結(jié)病變的可行性。
　　結(jié)果:
　　1.目標(biāo)化合物透明質(zhì)酸-二乙三胺五乙酸-釓(Ⅲ)成功制備，紅外吸收光譜法表明其結(jié)構(gòu)與預(yù)期一致;化合物平均水合粒徑為350nm，螫合釓離子濃度為0.02±0.005mol/L;釓離子濃度相同時(shí)，透明質(zhì)酸-二乙三胺五乙酸-釓(Ⅲ)水溶液TIWI信號(hào)強(qiáng)度高于馬根維顯水溶液;細(xì)胞毒性試驗(yàn)及小鼠急性毒性試驗(yàn)顯示其良好的生物安全性。
　　2.通過分步驟調(diào)節(jié)PH值及改變反

5、應(yīng)溶劑相的方法可達(dá)到反應(yīng)產(chǎn)物的優(yōu)化，體現(xiàn)在釓離子螯合率的提升，經(jīng)過測(cè)定螯合釓離子濃度為0.05±0.005mol/L，較原制備方法提高1倍;隨著原料透明質(zhì)酸鈉分子量的增加，產(chǎn)物微觀尺寸具有上升趨勢(shì)。控制原料分子量的方法可以在一定范圍內(nèi)達(dá)到產(chǎn)物分子尺寸可控。
　　3.間質(zhì)注射透明質(zhì)酸-二乙三胺五乙酸-釓(Ⅲ)溶液MR圖像可見下肢胭窩淋巴結(jié)及引流淋巴管顯像，間質(zhì)注射馬根維顯可觀察到靜脈顯像。釓離子濃度遠(yuǎn)低于馬根維顯的透明質(zhì)酸-二乙三胺

6、五乙酸-釓(Ⅲ)可達(dá)到更大的強(qiáng)化峰值，峰值信噪更高，與馬根維顯組具有顯著差異。透明質(zhì)酸-二乙三胺五乙酸-釓(Ⅲ)時(shí)間-信號(hào)強(qiáng)度曲線下降過程緩慢表現(xiàn)為一個(gè)較長(zhǎng)的強(qiáng)化平臺(tái)期。
　　炎癥反應(yīng)性及轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)在T2WI平掃表現(xiàn)為均勻高信號(hào)，采用透明質(zhì)酸-二乙三胺五乙酸-釓(Ⅲ)進(jìn)行間質(zhì)造影時(shí)炎癥反應(yīng)性淋巴結(jié)表現(xiàn)為均勻強(qiáng)化。腫瘤轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)在間質(zhì)造影時(shí)可見淋巴結(jié)非均勻強(qiáng)化，產(chǎn)生信號(hào)缺損，在圖像上可表現(xiàn)為如絮狀或變片狀強(qiáng)化、充盈缺損形強(qiáng)化或不強(qiáng)

7、化。通過ROI法繪制時(shí)間-信號(hào)強(qiáng)度曲線得到，炎性增生性淋巴結(jié)強(qiáng)化更快，強(qiáng)化峰值高，平均信噪比均高于同時(shí)間測(cè)定的腫瘤轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。腫瘤淋巴結(jié)造影呈低灌注狀態(tài)。
　　結(jié)論:
　　1.我們制備了目標(biāo)大分子透明質(zhì)酸-二乙三胺五乙酸-釓(Ⅲ)。通過對(duì)其相關(guān)性質(zhì)的表征，我們發(fā)現(xiàn)此化合物具有較高生物安全性、較高的弛豫率、較為穩(wěn)定的分子粒徑分布等優(yōu)勢(shì)特性，具有應(yīng)用于磁共振造影的潛力。
　　2.通過性能改進(jìn)探索，我們可提高