靶向淋巴系統(tǒng)磁共振造影劑的研究.pdf

1、在醫(yī)學(xué)顯影診斷治療中,磁共振成像(MRI)技術(shù)有著舉足輕重的地位。它通過在恒定的外磁場(chǎng)下,用一定的射頻磁場(chǎng)轟擊自旋原子,使其激發(fā)后又返回基態(tài),期間產(chǎn)生弛豫現(xiàn)象,并收集整理為磁共振信號(hào)。為了增強(qiáng)正常組織與病變組織的信號(hào)對(duì)比度,提高影像的清晰度及疾病檢出率,臨床上越來越多地采用磁共振造影劑(MRI contrast agent)來協(xié)助磁共振成像診斷。隨著關(guān)于其研究的迅速崛起及發(fā)展,具有更強(qiáng)的靶向性、溶解性、安全性及穩(wěn)定性這些特點(diǎn)成為造影劑未

2、來的發(fā)展趨勢(shì)。
　　 本文分別以高分子多糖右旋糖酐40(Dextran40)和海藻酸鈉(SodiumAlginate)為載體,目的為合成具有較高磁共振信號(hào)強(qiáng)度的淋巴系統(tǒng)靶向性高分子造影劑。在以右旋糖酐為載體的化學(xué)合成實(shí)驗(yàn)中采用兩種方法合成造影劑Dextran—DTPA-Gd,其中方法一是以右旋糖酐和DTPA的二酐為原料,DMAP為催化劑,方法二是以右旋糖酐和DTPA為原料,采用DMAP及EDC·HCI為聯(lián)合催化劑,通過比較產(chǎn)物的

3、水溶性及Gd含量確定了最佳制備條件,包括Dextran與DTPA的比例為1:1.5,反應(yīng)溫度和時(shí)間分別為50℃和48 h,最終得到了釓含量為16.1％、水溶性好的高分子造影劑；通過FTIR、粒度分析表征了Dextran—DTPA-Gd的結(jié)構(gòu)及其分子粒徑大小(分布范圍為100～150 nm,平均值為130 nm),并運(yùn)用于體內(nèi)淋巴系統(tǒng)靶向性實(shí)驗(yàn)。在以海藻酸鈉為載體的化學(xué)合成實(shí)驗(yàn)中采用兩種方法合成造影劑Algin-DTPA-Gd,方法一先酸

4、化海藻酸鈉為海藻酸,在DMAP的催化作用下與DTPA的二酐縮合,方法二中將海藻酸鈉轉(zhuǎn)化為海藻酸丙酯,在DMT-MM的催化作用下與DTPA縮合；通過調(diào)節(jié)溶液的pH,方法二得到的產(chǎn)物Algin-DTPA—Gd具有釓含量高(15.6％)、水溶性好、pH較低(pH<3)的特點(diǎn)；通過FTIR、粒度分析表征了Algin-DTPA-Gd的結(jié)構(gòu)及其分子粒徑大小(分布范圍為38～135 nm,平均值為108 nm)。
　　 體內(nèi)淋巴系統(tǒng)靶向性實(shí)驗(yàn)

5、中選用健康的成年雌性新西蘭兔,先經(jīng)3D FastTOF-SPGR CE-MRA序列平掃,并分別于兔1右腳及左腳皮內(nèi)穿刺注射合成的高分子造影劑Dextran-DTPA—Gd(0.4 mL,3.96 mmol／L)以及陽性對(duì)照試劑釓噴酸葡胺注射液(Magnevist,0.4 mL,0.50 mol／L),兩者注射時(shí)間相隔約30 min。對(duì)于兔2,于其左腳及右腳同時(shí)注射Dextran—DTPA-Gd(0.4 mL,3.96 mmol／L),兩

6、次實(shí)驗(yàn)注射造影劑完成后均在10、20、25、30、35、40、45、50、55 min、1、4及24 h進(jìn)行3D增強(qiáng)掃描。實(shí)驗(yàn)結(jié)果中對(duì)比了兔1中Dextran-DTPA-Gd及釓噴酸葡胺注射液(Magnevist)腿部磁共振成像效果,測(cè)量不同時(shí)間下胭窩淋巴系統(tǒng)的信號(hào)強(qiáng)度并計(jì)算其信號(hào)增強(qiáng)率(E％),繪制了淋巴系統(tǒng)的信號(hào)增強(qiáng)率-時(shí)間曲線；同時(shí)對(duì)比了兔1與兔2的腿部磁共振成像圖。最終實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明Dextran—DTPA-Gd具有明顯的淋巴系統(tǒng)