全反式維甲酸對膠質瘤細胞增殖作用的影響.pdf

1、膠質瘤是顱內(nèi)腫瘤中發(fā)病率最高的,其發(fā)病機制尚未完全明確,主要的治療方法是手術加放化療,但并未明顯提高患者的生存時間和生活質量。全反式維甲酸(All trans retinoic acid, ATRA)在急性早幼粒細胞白血病(acute promyelocytic leukemia, APL)的治療中取得成功,其中ATRA是通過結合維甲酸受體(Retinoic acid receptor, RAR)發(fā)揮其作用,且ATRA對實體腫瘤的作用也

2、逐漸被發(fā)現(xiàn)。但有關ATRA作用于膠質瘤的研究很少,因此有進一步研究的價值。
　　目的：研究ATRA及維甲酸受體激動劑或拮抗劑對U251膠質瘤細胞增殖和遷移的影響,探討維甲酸受體激動劑或拮抗劑對ATRA抑制 U251細胞增殖的調節(jié),為ATRA能作為膠質瘤治療的有效藥物提供研究依據(jù)。
　　方法：⑴使用1、2.5、5、10、20μM ATRA分別處理U251細胞48h,觀察ATRA對U251細胞的形態(tài)學變化和細胞遷移作用的影響,M

3、TT檢測ATRA對細胞的增殖作用的影響;⑵10μM ATRA分別聯(lián)合維甲酸受體激動劑：維甲酸受體拮抗劑：維甲酸受體(RXRα拮抗劑,UVI30031μM)]處理U251細胞48h,觀察對U251細胞增殖和遷移的影響,MTT檢測各組對細胞的增殖作用的影響;⑶Western blot檢測U251細胞RARa,RXRa的表達情況。
　　結果：①細胞劃痕和MTT顯示,ATRA可以抑制U251細胞的增殖與遷移,并呈劑量依賴性,ATRA聯(lián)合R

4、ARα激動劑BMS753與ATRA組相比,對U251細胞增殖遷移的抑制作用增強;ATRA聯(lián)合RARα拮抗劑Ro41-5253與ATRA組相比,對U251細胞增殖遷移的抑制作用減弱。②Western blot檢測結果顯示ATRA可以提高RARα受體蛋白表達,而對RXRα受體蛋白的作用不明顯,ATRA聯(lián)合RARα激動劑BMS753與 ATRA組相比, RARα受體蛋白表達上升;ATRA聯(lián)合 RARα拮抗劑Ro41-5253組與ATRA組相比

5、,RARα受體蛋白表達下降;ATRA聯(lián)合RXRα激動劑 CD3254與ATRA組相比,RXRα受體蛋白表達上升;ATRA聯(lián)合RXRα拮抗劑UVI3003與ATRA組相比,RXRα受體蛋白表達量下降。
　　結論：上述結果表明,ATRA對U251細胞增殖及遷移有抑制作用,這種抑制作用與RARα受體密切相關;RARα激動劑BMS753可以增強ATRA對U251細胞的抑制作用,RARα拮抗劑Ro41-5253可以減弱ATRA對U251細胞