全反式維甲酸對(duì)膠質(zhì)瘤細(xì)胞增殖作用的影響.pdf

1、膠質(zhì)瘤是顱內(nèi)腫瘤中發(fā)病率最高的,其發(fā)病機(jī)制尚未完全明確,主要的治療方法是手術(shù)加放化療,但并未明顯提高患者的生存時(shí)間和生活質(zhì)量。全反式維甲酸(All trans retinoic acid, ATRA)在急性早幼粒細(xì)胞白血病(acute promyelocytic leukemia, APL)的治療中取得成功,其中ATRA是通過(guò)結(jié)合維甲酸受體(Retinoic acid receptor, RAR)發(fā)揮其作用,且ATRA對(duì)實(shí)體腫瘤的作用也

2、逐漸被發(fā)現(xiàn)。但有關(guān)ATRA作用于膠質(zhì)瘤的研究很少,因此有進(jìn)一步研究的價(jià)值。
　　目的：研究ATRA及維甲酸受體激動(dòng)劑或拮抗劑對(duì)U251膠質(zhì)瘤細(xì)胞增殖和遷移的影響,探討維甲酸受體激動(dòng)劑或拮抗劑對(duì)ATRA抑制 U251細(xì)胞增殖的調(diào)節(jié),為ATRA能作為膠質(zhì)瘤治療的有效藥物提供研究依據(jù)。
　　方法：⑴使用1、2.5、5、10、20μM ATRA分別處理U251細(xì)胞48h,觀察ATRA對(duì)U251細(xì)胞的形態(tài)學(xué)變化和細(xì)胞遷移作用的影響,M

3、TT檢測(cè)ATRA對(duì)細(xì)胞的增殖作用的影響;⑵10μM ATRA分別聯(lián)合維甲酸受體激動(dòng)劑：維甲酸受體拮抗劑：維甲酸受體(RXRα拮抗劑,UVI30031μM)]處理U251細(xì)胞48h,觀察對(duì)U251細(xì)胞增殖和遷移的影響,MTT檢測(cè)各組對(duì)細(xì)胞的增殖作用的影響;⑶Western blot檢測(cè)U251細(xì)胞RARa,RXRa的表達(dá)情況。
　　結(jié)果：①細(xì)胞劃痕和MTT顯示,ATRA可以抑制U251細(xì)胞的增殖與遷移,并呈劑量依賴(lài)性,ATRA聯(lián)合R

4、ARα激動(dòng)劑BMS753與ATRA組相比,對(duì)U251細(xì)胞增殖遷移的抑制作用增強(qiáng);ATRA聯(lián)合RARα拮抗劑Ro41-5253與ATRA組相比,對(duì)U251細(xì)胞增殖遷移的抑制作用減弱。②Western blot檢測(cè)結(jié)果顯示ATRA可以提高RARα受體蛋白表達(dá),而對(duì)RXRα受體蛋白的作用不明顯,ATRA聯(lián)合RARα激動(dòng)劑BMS753與 ATRA組相比, RARα受體蛋白表達(dá)上升;ATRA聯(lián)合 RARα拮抗劑Ro41-5253組與ATRA組相比

5、,RARα受體蛋白表達(dá)下降;ATRA聯(lián)合RXRα激動(dòng)劑 CD3254與ATRA組相比,RXRα受體蛋白表達(dá)上升;ATRA聯(lián)合RXRα拮抗劑UVI3003與ATRA組相比,RXRα受體蛋白表達(dá)量下降。
　　結(jié)論：上述結(jié)果表明,ATRA對(duì)U251細(xì)胞增殖及遷移有抑制作用,這種抑制作用與RARα受體密切相關(guān);RARα激動(dòng)劑BMS753可以增強(qiáng)ATRA對(duì)U251細(xì)胞的抑制作用,RARα拮抗劑Ro41-5253可以減弱ATRA對(duì)U251細(xì)胞